病毒感染后,我们自己危险的免疫基因会导致癌症
众所周知,人乳头瘤病毒(HPV)感染可诱发癌症。伦敦大学学院(UCL)的一项新研究发现,许多导致这种病毒诱导癌症的突变是由一组通常抗击病毒感染的基因引起的。
这增加了开发药物来调节这些活性的可能性基因以防止hpv相关癌症的发展,并降低现有癌症对治疗产生耐药性的能力。
这项研究发表在细胞的报道的研究首次表明,来自“APOBEC”家族的基因有助于对抗病毒感染实际上会导致导致hpv相关癌症的突变。这项研究由玫瑰树信托基金资助,这是一个致力于支持开创性医学研究的慈善机构,另外还有黛比基金和英国癌症研究中心的资助。bob88体育平台登录
伦敦大学学院癌症研究所肿瘤病毒小组的资深作者蒂姆·芬顿博士解释说:“来自APOBEC家族的基因编码蛋白质,可以修改入侵病毒的DNA,引起阻止病毒复制的突变。”“我们现在提供的证据表明,在感染HPV后,它们也会导致我们自己的DNA突变,从而导致癌症。”
超过99%的宫颈癌是由HPV感染引起的,而在美国,HPV每年造成大约26700例新发癌症病例。先前的遗传学研究表明,载脂蛋白基因与癌症之间存在关联。
“我们的研究结果表明,在HPV感染后,APOBEC基因会引起非常特定的突变,在一种名为PIK3CA的癌症促进基因中发生的频率非常高,从而导致肿瘤的发展,”伦敦大学学院癌症研究所比尔·莱昂斯信息中心的共同主要作者斯蒂芬·亨德森博士说。“目前还不清楚为什么HPV感染会导致APOBEC基因行为失常并突变PIK3CA。这可能是因为身体对HPV感染的反应是增加ABOBEC的活性,只是使“误伤”的可能性更大。或者,很可能是病毒本身有什么东西导致APOBEC反应错误地针对身体自身的基因进行突变。”
众所周知,突变的PIK3CA (p110α)蛋白在一系列癌症的发展中起着关键作用,因此它是新药的热门靶点。这项新研究可以解释为什么特定的PIK3CA突变变异在hpv相关癌症中如此普遍。
肿瘤病毒研究小组的博士生Ankur Chakravarthy说:“虽然现在考虑以APOBEC基因为靶点防止肿瘤形成还为时过早,但研究HPV是如何通过它们的活动驱动肿瘤形成的还是很有趣的。”该团队现在的目标是了解在APOBEC基因被删除的细胞中,HPV感染后会发生什么。
这项研究还可以为筛选程序提供参考,因为已知某些载脂蛋白基因的变体会影响癌症风险。例如,已知特定基因APOBEC3B的变体约使乳腺癌风险增加一倍。这种变异在东亚很常见,大约80%的印尼人携带这种基因变异。相比之下,只有大约2%的非洲人口携带这种变异。
“之前的研究已经表明,APOBECs会导致一系列癌症的突变,但我们的发现表明,它们会导致关键癌症基因的突变,这意味着它们是肿瘤发展的驱动因素,特别是在hpv相关的癌症中。”看看这种APOBEC变异是否可以预测发展的风险将是有趣的癌症”蒂姆·芬顿博士说。“如果可以通过基因检测确定高危人群,这将对HPV筛查和疫苗接种计划产生重要影响。”
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