疫苗“重新编程”胰腺癌以对免疫治疗做出反应

约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心的研究人员已经开发并测试了一种疫苗，可以在胰腺肿瘤中引发免疫细胞结节的生长，从本质上重新编程这些棘手的癌症，并可能使它们容易受到基于免疫的治疗。

他们的研究发表在6月18日的癌症免疫学研究，约翰霍普金斯大学的研究小组测试了疫苗39名患有胰腺导管腺癌(PDAC)的患者，这是最常见的胰腺癌形式。这种疾病会对标准化疗产生耐药性，而且特别致命，只有不到5%的患者在确诊后存活5年。

pdac通常不会触发免疫反应对癌症细胞但在约翰·霍普金斯大学研究员伊丽莎白·杰菲博士开发的疫苗的帮助下，科学家们能够“重新编程”肿瘤，使其包含抗癌功能免疫系统T细胞．

这种被称为GVAX的疫苗由经过修饰的经过辐照的肿瘤细胞组成免疫细胞病人的肿瘤。研究人员将GVAX与一种名为环磷酰胺的免疫调节剂药物联合进行了测试，这种药物针对的是一种名为treg的免疫细胞，这种细胞通常会抑制特定T细胞的免疫反应，从而破坏癌症。

约翰霍普金斯大学医学院的Dana和Albert“Cubby”Broccoli肿瘤学教授Jaffee说，这种重新编程的目的是使肿瘤更容易受到其他免疫调节药物的影响，这些药物一直用于对抗其他癌症。

Jaffee和他的同事，医学博士郑雷说，这种疫苗可能会将许多类型的肿瘤转化为一种免疫疗法可以产生更大影响的状态。

例如，Jaffee说，在某些黑素瘤中，“我们已经测试了针对T细胞的免疫疗法，并发现在自然有能力引发免疫系统反应的癌症中有10- 30%的反应，但对于其他70%对免疫疗法几乎没有反应或从来没有反应的患者来说，几乎没有选择。”

研究人员发现，这种疫苗在患者的肿瘤内产生了一种叫做三级淋巴样聚集物的结构，这种结构有助于调节免疫细胞的激活和运动。约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学和外科助理教授郑说，在39名接受疫苗治疗的患者中，有33名患者出现了这些聚集物，它们具有令人惊讶的组织良好的结构，而这些结构通常不会自然出现在这些类型的肿瘤中。“这表明肿瘤内的淋巴细胞结构发生了重大的重新编程。”

Jaffee说，这些聚集物可以“真正改变肿瘤内的免疫平衡，通过抑制treg，建立一个环境来激活良好的T细胞来对抗癌症，这样的T细胞将被训练来识别特定肿瘤环境中的癌症蛋白。”

疫苗和由此产生的淋巴样聚集物增强了几种分子机制的活性，这些机制像treg一样抑制抗癌免疫细胞。郑解释说，这听起来可能是一件坏事，但实际上它为免疫调节药物在肿瘤内提供了许多新的潜在靶点。

研究人员对PDAC患者的下一项研究将测试GVAX和PD-1抗体的组合，PD-1是免疫抑制分子之一，在接种疫苗后变得更加活跃。“我们认为免疫疗法的组合将产生最大的影响，”他说。

---

---