嗜酸性esophagitis-mysterious食物过敏的研究发现原因,提出新的治疗策略

新的研究在自然遗传学标识一个新颖的遗传和分子途径在食道引起嗜酸性食管炎(EoE),开放潜在的新治疗策略对于一个神秘和不易治愈的食物过敏。

EoE是一个慢性炎性疾病的食道。对某些食物过敏过敏引发的条件和食道的过度积累白细胞被称为嗜酸性粒细胞(人体免疫系统的一部分)。EoE会导致各种肠胃疾病包括类似回流症状,呕吐、吞咽困难,组织疤痕,纤维化的形成狭窄等并发症。

网上报告他们的研究结果,研究者的工作小组由辛辛那提儿童医院医学中心的科学家们。作者发现了一种分子途径具体涉及一个基因在食管上皮组织称为CAPN14,他们发现成为疾病过程中的表达显著上调。

食管上皮细胞帮助形成的膜。科学家们报告说,当这些细胞暴露于一个著名的分子激活EoE -免疫激素称为白介素13 (IL-13)——它导致CAPN14大幅上调。研究人员说,这发生在所谓的表观遗传热点EoE细胞的染色体。

CAPN14编码酶的食道疾病过程的一部分被称为calpain14,马克·e·罗斯伯格,医学博士,高级研究员在研究中心主任嗜酸性在辛辛那提儿童疾病。因为caplain14可以针对性和抑制药物,开辟了新的研究治疗策略研究人员。

“简而言之,我们使用前沿基因组分析病人的DNA基因和蛋白质分析解释为什么人们开发EoE,“罗斯伯格解释道。“这是一个重大突破这个条件,给了我们一个新的方式制定治疗策略通过修改caplain14及其活动的表达。我们的结果立即适用于EoE和对理解产生广泛影响嗜酸性障碍以及过敏。”

此前的研究多年的研究EoE Rothenberg的实验室,包括小说的发展建模系统的疾病,和广泛的多机构协作的国立卫生研究院牵头的财团食物过敏的研究人员。其他重要的合作者对当前研究包括第一作者,利亚Kottyan,博士,研究员辛辛那提儿童自身免疫性基因组病因中心,和文章的第二研究员约翰·哈雷,医学博士,博士,中心主任自身免疫性基因组病因。

罗斯伯格的实验室年前发现IL-13作为一个关键分子贡献者在EoE过敏反应过程。他的团队已经确定了数量和相关的基因分子通路与疾病有关,他们已经测试了药物,抑制IL-13为了管理EoE严重性。

“目前的研究链接过敏反应介导通过IL-13食管特定通路,在过敏和答案一个长期存在的问题为什么人们开发领域组织特定的疾病表现,“罗斯伯格解释道。“我们已经发现了,这可以解释为遗传易感性元素的相互作用与新发现过敏敏化通路食管具体途径。因此,两个步骤是必要的,一个由过敏,一个由食道calpain14。”

研究人员使用计算机生物信息学进行全基因组关联研究,分析了250万个基因变异成千上万的患者和没有EoE。这使得作者识别CAPN14基因内的遗传易感性。研究人员惊讶的得知,CAPN14在食道明确表示,与130年相比身体其他组织他们进行了分析。

罗斯伯格说,这一发现打开一个新的方式来考虑治疗方案因为calpain14是一种酶,可以抑制药物,这意味着它有可能修改calpain14的表达和活动。一些化合物存在,阻止钙蛋白酶的活性,尽管研究者们还不知道确切的calpain14功能,很少发表关于它。

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