研究链接酶自闭症行为

脆性X综合征(FXS)是一种遗传性疾病,导致强迫性重复的行为,和其他行为自闭症谱系,以及认知缺陷。它是最常见的遗传导致的精神障碍和孤独症的最常见原因。

现在生物医学科学家在加州大学河滨分校发表了一项研究,揭示了造成的自闭症行为在FXS。今天(7月23日)在网上出现神经科学杂志》上封面上,也强调在本周的《印刷杂志,研究描述MMP-9,一种酶,发挥了至关重要的作用的发展自闭症行为和突触违规行为,对其他自闭症谱系障碍与潜在的影响。

MMP-9由脑细胞。不活跃的,它分泌到大脑细胞之间的空间,在那里等待激活。正常的大脑有相当多的不活跃的MMP-9,和少量的激活对神经元之间的连接,具有重要的影响称为突触。太多MMP-9活动导致大脑突触变得不稳定,导致功能赤字。

“我们的研究目标MMP-9作为一个潜在的治疗目标在脆弱X和显示,基因删除MMP-9有利影响的关键方面FXS-associated解剖改变和行为小鼠模型脆性X的Iryna Ethell,生物医学科学教授在加州大学河滨分校医学院的,该研究。“我们发现,太多MMP-9活动导致突触变得不稳定,导致功能缺陷这取决于大脑中发生的地方。”

Ethell解释说,在FMR1基因突变,基因,已经知道了十多年导致FXS,但是直到现在它已经不清楚这些突变导致不稳定的突触和这种疾病的特征物理特征。对早期研究的新发现扩大MMP-9抑制剂的研究小组显示,二甲胺四环素,可以减少FXS的行为方面,从而导致其使用治疗FXS。

进一步建立决定性作用MMP-9 FXS-associated发展的特性,包括自闭症行为,作者生成FMR1和MMP-9老鼠失踪。他们发现,虽然与单个FMR1基因突变小鼠显示孤独症行为和macroorchidism(异常大的睾丸),老鼠也缺乏MMP-9没有自闭症行为。

”我们的工作直接点MMP-9 over-activation突触FXS中的违规行为的原因,对其他自闭症谱系障碍和可能与潜在影响阿尔茨海默氏症,”道格Ethell说,分子神经生物学的头在西方大学的健康科学,波莫纳,加州和该研究的合著者。

研究论文代表了多年的长椅上由一个专门的团队工作和努力由Ethells领导。的工作主要是做老鼠,但人类组织样本也进行了分析,结果发现是一致的。具体地说,涉及的工作评估行为,生物化学、活动和突触连接的大脑解剖FXS小鼠模型,以及建立一个新的鼠标线缺乏FXS基因和MMP-9。

FXS影响男性和女性,女性通常比男性拥有温和的症状。据估计,大约在5000年出生的男性疾病。

Ethells都加入了加州大学的研究Harpreet Sidhu(研究论文的第一作者),洛林e . Dansie和彼得Hickmott。Sidhu和Dansie神经科学研究生;Hickmott心理学副教授。

接下来,研究人员计划了解MMP-9调节神经元突触内稳定。他们还计划找到药物,专门针对MMP-9没有副作用如新四环素衍生物MMP-9但缺乏强有力的抑制剂的抗菌特性。

“尽管二甲胺四环素在FXS成功地用于临床试验,它有一些副作用的抗生素特性,这样的胃肠道刺激,“Iryna Ethell说。因此,“我们计划测试新的non-antibiotic二甲胺四环素衍生品。这些化合物缺乏抗生素活性,但仍作为非竞争性抑制剂与二甲胺四环素MMP-9相似。”