研究人员发现新的神经退化的机制

杰克逊实验室教授领导的研究团队和霍华德休斯研究员苏珊•阿克曼博士发现一个令人惊讶的机制在神经退化在老鼠中,涉及一个缺陷的一个关键组成部分的细胞机制的蛋白质,称为转移核糖核酸或tRNA。

研究人员在《华尔街日报》科学基因的突变产生图示操作只有在中枢神经系统导致的“停滞”或暂停在神经细胞核糖体蛋白质生产过程。当另一个蛋白质的研究人员发现,GTPBP2,也不见了,神经退化结果。

“我们的研究表明,个人可以tissue-specifically tRNA基因表达在脊椎动物,”阿克曼说,“和这些基因的突变可能导致疾病或修改其他表型。这是一个新领域寻找疾病机制。”

Neurodegeneration-the过程成熟神经元衰减并最终死亡是知之甚少,但它是主要的人类疾病,如阿尔茨海默病、帕金森氏症、亨廷顿氏病和肌萎缩性侧索硬化症(肌萎缩性脊髓侧索硬化症,也被称为卢伽雷氏症)。

虽然神经退化的原因仍然是光,越来越多的证据表明神经元精美sensitive-much比其他类型的细胞中断蛋白质以及它们如何折叠。

图示至关重要的遗传密码翻译成蛋白质,细胞的重要组成。图示拥有蝶式形状特征与两个截然不同的“业务”结束一读的遗传密码三个字母的增量(或三胞胎),另一个传输每个指定的蛋白质构建块三联体(称为一个氨基酸)。

在高等生物,图示是非常不同的。例如,尽管有61个不同的三胞胎中公认的tRNA人类,人类基因组包含大约500 tRNA基因。迄今为止对为什么他们是如此众多,他们是否进行重叠或冗余功能,或他们是否可能角色之外的蛋白质。

“多个几乎所有tRNA基因编码类型,”阿克曼说。“事实上,AGA密码子被老鼠中五trna解码。直到现在,这个明显的冗余导致我们完全忽视潜在的致病突变在图示,以及其他重复的基因。”

阿克曼和她的同事在港的杰克逊实验室,缅因州,法明顿,康涅狄格州LaJolla的斯克里普斯研究所,加州和日本熊本大学发现tRNA基因的突变n-Tr20作为遗传神经退化观察小鼠缺乏GTPBP2背后的罪魁祸首。

值得注意的是,tRNA的活动局限于大脑和其他的部分中枢神经系统,在小鼠和人类。编码的tRNA n-Tr20承认三联体密码,AGA(指定氨基酸精氨酸)。

n-Tr20缺陷会影响蛋白质是如何制造的。具体地说,它使“工厂”负责合成蛋白质,称为核糖体,失速时遇到一个AGA三联体。

这样可以很大程度上克服拖延,由于合作伙伴的工作叫做GTPBP2的蛋白质。但是当这个合作伙伴与家人失去在突变小鼠,阿克曼和她的同事研究了拖延加剧。这被认为是在这些小鼠神经退化看到背后的推动力量。