蛋白质使乳腺癌细胞转移

用一种创新的工具,捕捉明争暗斗细胞调节的方式,洛克菲勒大学的科学家发现了一种蛋白质,这种蛋白质使乳腺癌细胞更容易转移。

更重要的是,部分蛋白质似乎引发癌症的扩散通过阻断两个其他蛋白质通常与神经退化,这一发现表明这两个疾病过程可能意想不到的联系。

这项研究发表在7月10日的问题自然指出,新的癌症治疗目标的可能性这一套“主调节器”,帮助转移。

“虽然这项研究是在其早期,如果我们了解更多关于本条例是如何工作的,我们可能在未来能够产生药物阻止这种蛋白质触发转移性疾病Sohail f . Tavazoie说:“这项研究的资深作者。Tavazoie是利昂·赫斯和文森特·迈耶的实验室助理教授系统的癌症生物学在洛克菲勒。

在研究过程中,Tavazoie之前和他的同事使用技术由第一作者哈尼族Goodarzi和赛义德Tavazoie合著者,哥伦比亚大学教授,来衡量一个新的监管层癌症细胞。为了了解触发细胞变成恶性,科学家常常看的DNA序列,寻找基因开启或关闭的癌细胞。但近年来,他们已经发现了许多新的机制,控制细胞的活动,包括一些作用于RNA,帮助细胞合成蛋白质的遗传物质中使用指令编码DNA。Goodarzi和赛义德Tavazoie特殊力量的工具,它不只是看rna它的序列也看着它的形状。

事实证明,RNA分子的形状很重要。具体地说,信使RNA发夹环形式的一些片段,创建网站的关键蛋白质结合并调节RNA,告诉细胞摧毁它,例如。“这些结构上的差异有助于确定RNA的命运,通过暴露或隐藏这些关键蛋白的结合位点,“Goodarzi说。

所以Goodarzi和赛义德Tavazoie开发出一种计算机算法,扫描样品形状和癌细胞和识别模式的RNA序列。在当前的研究中,作者应用该算法乳腺癌细胞。在细胞容易转移,例如,科学家发现某些RNA发夹环中过多的RNA序列针对破坏。然后结合这些发夹序列分离出一种蛋白质——TARBP2,扮演一个角色在小分子rna被称为小分子核糖核酸的形成。但在这里,似乎TARBP2也可以作为RNA的“支配性调控因子”本身,通过绑定到多个网站和引起一系列变化,导致转移——其中就包括RNA的毁灭那些关键的结合位点。事实上,他们发现TARBP2过表达在细胞容易转移,以及自己在人类乳腺肿瘤转移。

来确定TARBP2执行它的影响,研究人员观察了哪些基因似乎转移细胞株中表达下调,推理TARBP2可能阻止这些疾病的抑制。他们做了两个令人惊讶的发现——应用程序,一种蛋白质与阿尔茨海默氏症有关,和ZNF395,这与亨廷顿氏病有关,都是由TARBP2表达下调。细胞容易转移表现出更高水平的TARBP2和低水平的应用和ZNF395;在癌细胞往往不会蔓延到全身,事实正好相反。

“这是一个惊人的发现,因为这些基因通常与神经退化现在卷入乳腺癌转移和进展,”Tavazoie说。“有趣的是,这些完全不同的疾病过程有一个潜在的分子链接。我们还不知道这意味着什么。”

在进一步的实验中,他们发现ZNF395似乎减少基因的表达与癌症有关,而一个段的应用直接抑制乳腺癌转移的能力。

研究提出了新的癌症治疗的希望,这个“主监管机构,”TARBP2目标。“如果我们能理解TARBP2与RNA相互作用的机制,也许在未来我们可以生成药物防止坐在RNA结构和关闭的基因抑制转移性疾病,“Tavazoie说。

正是这些发现对癌症和神经退化之间的关系——两个最常见的老年疾病的还不清楚,他补充道。“我们可以说是应用和ZNF395,除了与神经退化有关,似乎也发挥功能作用,乳腺癌的进展。我们不能做出任何陈述为什么这是——这可能仅仅是乳腺癌电池使用一切必要机制传遍身体,和这些基因为目的。”

当然,任何未来疗法停止转移通过阻断TARBP2必须避开促进神经退化的潜在风险在这一过程中,提醒Goodarzi。所有的工作必须在实验室,同意Tavazoie。

资助这项研究是由美国国立卫生研究院的一部分提供的和国防部。