精神分裂症的遗传“天际线”上升:怀疑常见变异飙升从30到108年

迄今为止最大的任何精神疾病基因组法网已经揭露了108染色体网站窝藏遗传变异与精神分裂症有关的基因代码,其中83没有先前报道。相比之下,这种怀疑的“地平线”变异与疾病相关的只包含5显著峰值2011。通过结合数据从所有可用的精神分裂症的基因样本,研究由美国国立卫生研究院的寻找线索的分子基础障碍提高到一个新的水平。

“虽然嫌犯变异识别到目前为止只解释说只有3.5%的风险精神分裂症,这些结果保证探索是否使用这些数据来计算一个人的发展障碍的风险在筛查将来会有用的预防干预措施,”医学博士Thomas r . Insel说。,director of the NIH's National Institute of Mental Health, one funder of the study. "Even based on these early predictors, people who score in the top 10% of risk may be up to 20-fold more prone to developing schizophrenia."

新发现的基因信号不是简单的随机网站的变异,研究人员说。他们聚集在通路的运作过程的障碍,如大脑细胞之间的交流,学习和记忆,细胞离子通道、免疫功能和关键药物目标。

精神的精神分裂症工作组基因组联盟(包括)的全基因组分析报告近37000例和113000多个控制杂志自然。的NIMH-supported包括代表超过500名调查人员在25个国家的80多家研究机构。

在新的研究中,精神分裂症的全基因组研究发现只有大约30常见的与疾病相关的基因变异。分别在这些研究样本大小是太小检测的许多微妙的影响等风险所广泛共享版本的基因。包括调查人员试图最大化的统计力量,re-analyzing不仅公布结果,但所有可用的原始数据,发表和未发表的。他们的发现108年相关疾病基因位点项目中从最初池约950万个变异。

比较的研究数据和结果在一个独立样本的情况下和控制取得了高度的复制,这表明更多这种类型的这种联系可能会发现更大的样本量,研究人员说。

有一个协会确认编码基因的变异大脑化学信使多巴胺的受体,这是已知的目标抗精神病药物用于治疗精神分裂症。然而这项研究的证据支持这样的观点,大多数变异与精神分裂症相关似乎施加其影响通过打开和关闭的基因而不是通过编码蛋白质。

研究发现一个明显的重叠相关蛋白质功能相关的一些常见的变异和罕见变异与精神分裂症相关的其他研究。其中包括基因通过化学信使谷氨酸神经元之间的交流,学习和记忆,机械控制钙离子进入细胞的大量涌入。

“重叠强烈表明,常见和罕见的变异研究是互补的而不是敌对的,机械的研究由罕见的遗传变异将丰富精神分裂症,”研究人员说。

探测到的最强的关联中,如在以前的全基因组基因研究,为组织的变化参与了免疫系统功能。虽然这个连接的重要性疾病过程仍是一个谜,流行病学证据一直暗示可能的免疫系统参与精神分裂症。

发现证实,可以开发风险得分基于schizophrenia-associated变异可能有用的研究——但是,就目前而言,不够敏感或特定使用临床预测试验,研究人员说。

他们还指出,相关联的变化检测研究中不可能是精神分裂症的风险的来源。相反,它们可能是信号指示的存在致病变异染色体区域附近。

研究人员正在跟进研究旨在查明特定序列和基因带来的风险。热解色谱也打字基因在全世界成千上万的人来扩大样本容量,希望检测更多的遗传变异与精神疾病有关。成功整合的数据从几个GWAS研究表明,这种方法可能会转换类似的其他疾病的研究,研究人员说。

“这些结果强调遗传规划影响大脑的微小增量的方式可以增加患精神分裂症的风险,”托马斯·雷纳说,博士,首席NIMH的基因组研究分支。“他们也验证检查常见和罕见变异的策略来理解这个复杂的障碍。”

---

---