循环肿瘤细胞集群比单个细胞可能导致转移
循环肿瘤细胞(CTC)集群-团从2至50打破了原发肿瘤,肿瘤细胞是通过血液,似乎更有可能导致转移比单一的CTC,根据调查人员的一项研究在麻省总医院(MGH)癌症中心。他们在8月28日的报告细胞也表明,细胞粘附蛋白绑定CTC集群在一起是一个潜在的治疗目标。
“虽然CTC转移被认为是前兆,CTC集群的意义,很容易检测到使用设备开发在MGH,仍然难以捉摸,“说Shyamala Maheswaran,博士,MGH癌症中心,文章的第二作者的细胞。CTC集群的存在的“我们的发现与不良预后相关的癌症患者的血液可能确定一个新颖的血源性传播癌症的潜在通道一步。”
在他们的实验小组使用两个版本的微流体装置称为CTC-Chip在MGH -发达国家工程中心的医学,从血液样本捕捉ctc的方式使细胞可访问科学测试。一个版本,乙肝CTC-Chip——可以有效地捕捉极其罕见的ctc的血液样本。另一个版本,CTC-iChip,迅速隔离ctc的方式不依赖preidentified肿瘤抗原,允许捕获细胞的基因表达模式,可能会错过了使用的抗体乙肝CTC-Chip。
一系列的实验动物模型乳腺癌显示:
- CTC集群是由细胞组成的,可能是彼此相邻的原发性肿瘤,不进入血液后细胞扩散。
- 尽管CTC集群只占2 5%的CTC,他们贡献了大约一半的肺转移造成植入乳房肿瘤,表明转移潜力23单CTC的50倍。
- CTC集群注入小鼠存活比单一的CTC越来越多,从集群导致显著降低和转移发展中生存。
- CTC集群消失的动物的血液更快比单一的CTC,可能是因为他们成为住在毛细血管引起转移。
分析在几个时间点采集的血液样本的一组患者不同形式的先进转移性乳腺癌发现CTC集群在35%的病人的血液,血液中那些集群的生存是显著降低。类似的样本分析一组前列腺癌患者也发现CTC集群的存在,极大地降低了生存。
RNA序列单和集群ctc乳房癌症患者发现多个基因表达水平升高在CTC集群,其中之一——一种叫做plakoglobin的蛋白质——也在降低患者生存的主要肿瘤。一个病人血液和组织样本的分析显示,plakoglobin表达在CTC集群而不是单一CTC和也在某些部分的表达原发肿瘤和转移。Plakoglobin是两个重要的结构的一个组成部分,它参与细胞间粘连,调查人员发现,抑制其表达导致CTC集群分崩离析,减少他们的转移潜力,也破坏了细胞间接触乳腺癌细胞但不是正常乳腺组织。
”可能是治疗目标plakoglobin或途径参与细胞间粘附在肿瘤细胞可能是临床上有用的,特别是在病人CTC集群是谁发现,”尼古拉的香说,博士,MGH癌症中心和细胞篇论文的第一作者。“我们需要调查这种可能性以及决定是否进一步描述单一CTC和CTC集群将提供进一步的洞察他们的生物学差异,药物反应和他们的贡献转移的过程。”
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