艾滋病毒药物的剂量可能对一半的非洲裔美国人无效

约翰霍普金斯大学的一项新研究表明，许多非洲裔美国人可能没有获得有效剂量的艾滋病毒药物马拉韦洛克。最初的剂量研究是在2007年该药物获得许可之前完成的，研究对象主要是欧裔美国人，他们通常缺乏一种蛋白质，这种蛋白质是将马拉韦洛克从体内清除的关键。目前的研究表明，即使给予相同剂量，与缺乏这种蛋白质的人相比，含有这种蛋白质最高水平的人(包括近一半的非裔美国人)体内的马拉韦洛克含量更少。研究人员说，对CYP3A5蛋白的基因进行简单的基因测试可以用来确定在个体中达到有效水平的剂量。

这项小型研究的结果于8月12日在线发表在该杂志上药物代谢与处置．

约翰霍普金斯大学医学院药理学和分子科学助理教授Namandje Bumpus博士说:“因为非洲裔美国人受到艾滋病毒感染的影响不成比例，所以我们获得正确的剂量是加倍重要的。”

CYP3A5是一种在肝脏和肠道细胞中大量存在的蛋白质。它在各种药物中添加一个氧分子，使它们更容易溶于水，这样它们最终就能进入尿液并离开身体。80%到90%的欧裔美国人没有CYP3A5，因为他们遗传了两个功能异常的CYP3A5基因副本。

正常情况下，CYP3A5的缺失是不明显的;一种非常相似的蛋白质CYP3A4，作用于大多数相同的药物。但是，对于一些药物，如马拉韦洛克和抗癌药物长春新碱，CYP3A5似乎在帮助将它们从体内清除方面发挥着特别突出的作用。约翰霍普金斯大学的研究小组预测，在这些情况下，CYP3A5的存在或不存在可能会影响血液中药物的含量。由于85%的马拉韦洛克剂量研究参与者是欧裔美国人，他们通常缺乏功能性CYP3A5，研究人员推测，马拉韦洛克的推荐剂量对任何拥有两个功能性基因副本的人来说都太低了，其中包括45%的非洲裔美国人。

为了验证这一想法，研究小组将24名健康志愿者按照CYP3A5基因功能副本的数量进行分组——0个、1个或2个。他们每人服用推荐剂量为300毫克的单剂量马拉维洛克，并在32小时内在10个时间点采集每个参与者的血液。

几乎在所有时间点上，CYP3A5没有或只有一个功能副本的组的马拉维洛克浓度相似，但有两个功能副本的组的马拉维洛克浓度较低。与那些拥有两个功能较差的基因副本的人相比，那些拥有两个功能正常的基因副本的人的总体浓度低41%。重要的是，作为一个群体，那些有两个有效副本的人的平均浓度略高于被确定为有效对抗病毒的最低水平。8个中有4个的个体平均浓度低于这一水平。

彭布斯解释说:“我们看到的趋势是，一个人的CYP3A5功能越强，马拉韦洛克被处理和离开身体的速度就越快，因此它在血液中的浓度就越低。”“好的是，如果一项更大规模的研究证实我们给这一群体的剂量不足，在决定剂量之前进行简单的基因测试就可以纠正这种情况。”

她补充说，这项研究强调了设计临床试验的重要性，在这些试验中，参与者的种族和被治疗的人口一样多样化。

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