靶向雌激素受体可以防止雌性小鼠暴饮暴食
暴饮暴食是一种饮食失调症，指的是一个人在短时间内频繁地摄入异常大量的食物，约有5%至10%的美国成年人患有暴饮暴食，女性比男性更常见。贝勒医学院和德克萨斯儿童医院的美国农业部/儿童营养研究中心的研究人员发现，雌激素可以特异性地触发大脑血清素神经元来抑制雌性小鼠的暴饮暴食临床研究杂志．
“之前的数据显示，月经周期不规律的女性更容易暴饮暴食，这表明女性体内的激素在这种行为的发生或预防中起着重要作用，”儿科助理教授、该论文的资深作者徐勇博士说。bob电竞“此前的数据也表明，在人类中，两者之间存在很强的联系雌激素而且暴食．当雌激素高时，暴饮暴食被抑制，但当雌激素低时，暴饮暴食变得更加频繁。通过小鼠模型，我们开始观察雌激素对雌性小鼠暴食行为的影响。”
在这项研究中，Xu和同事首次发现雌激素可以强烈抑制小鼠的暴饮暴食，这与人类的数据一致。
“我们可以推测，那些暴食的女性碰巧也有暴食月经周期不规律这可能是因为她们的雌激素功能受到了某种程度的破坏，这就导致了暴食的发展。”
Xu和同事们进一步确定了什么受体介导了雌激素对暴饮暴食的影响，以及这个受体位于哪里。通过基因小鼠模型，他们发现大脑中5 -羟色胺神经元表达的雌激素受体α可以调节雌激素抑制暴饮暴食的作用。
Xu说:“其意义不仅在于了解雌激素如何调节这种行为的机制，而且从更治疗的角度来看，这将确定雌激素疗法或改良雌激素疗法治疗这一问题的潜在靶点。”
然而，徐指出，目前雌激素治疗在实践中一直是个问题，因为它会产生有害的影响，比如患乳腺癌的风险很高。
他说:“我们认为，如果我们能够了解雌激素在哪里以及如何发挥作用，产生一些益处，也许这将有助于开发一种基于雌激素的疗法，这种疗法可能更具体，只会产生益处，而绕过乳腺癌等副作用。”
大约在同一时间，徐在印第安纳大学的合作者开发了一种名为GLP-1-estrogen的化合物，它是GLP-1肽和雌激素的结合物。这个想法是，GLP-1将被用来携带雌激素并将其运送到有GLP-1受体和雌激素受体的区域，雌激素将在那里释放，产生一种生物学功能。他在印第安纳大学的合作者发表文章称，这种化合物对控制体重有好处，而且不会增加患乳腺癌的风险，因为这种化合物不会将雌激素输送到乳房组织。
Xu和他的同事们用这种化合物证明，当给老鼠全身注射这种化合物时，大脑中血清素区域的雌激素活性增加，这意味着该化合物可以在他们认为控制暴食行为的血清素区域传递雌激素。
他们进一步表明，这种化合物实际上在很大程度上抑制了小鼠的暴饮暴食，他们的数据表明，这种效果部分来自雌激素，另一部分来自GLP-1。
Xu说:“有一些研究表明，暴食患者血液中的GLP-1往往会降低，但直到现在还没有人证明GLP-1可以抑制动物或人类的暴食。”“我们发现，雌激素和GLP-1这两种物质共同作用，减少暴饮暴食，GLP-1可以将雌激素运送到这个特定的部位，但会绕过乳房组织，从而产生益处。”
Xu指出，这为介入性药物的特异作用提供了强有力的证据雌激素受体-α在大脑的血清素区域来治疗暴食。
徐的下一步研究将是确定雌激素调节血清素神经元的机制。他和同事们还希望深入血清素的下游，看看增加血清素的释放是否能抑制暴饮暴食。
进一步探索
