研究确定了基因变异与抗癫痫药物严重皮肤反应

研究人员发现基因变异与严重的皮肤不良反应相关的抗癫痫药物苯妥英,在8月6日出版的一项研究显示《美国医学会杂志》。

苯妥英是一个广泛的抗癫痫药物和规定仍是最常用的一线抗癫痫药物在住院病人。虽然有效的治疗神经系统疾病,苯妥英可引起皮肤(皮肤)从轻微到严重的不良反应。phenytoin-related严重皮肤不良反应的药物基因组学基础没有已知,根据这篇文章的背景信息。

Wen-Hung涌。的博士,长庚医院,基隆,台湾,和他的同事们调查了遗传因素与phenytoin-related严重皮肤不良反应。病例对照研究是在2002 - 2014年进行的105例phenytoin-related严重皮肤不良反应(n = 61史蒂文斯—约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症和n = 44药物反应嗜酸性粒细胞和系统性症状),78例斑丘疹的疹(一种不太严重的皮疹),130 phenytoin-tolerant控制参与者,和3655人口控制来自台湾、日本和马来西亚。进行了全基因组关联研究(GWAS)使用样本来自台湾。最初的GWAS包括样品60例phenytoin-related严重皮肤不良反应和412人口控制是从台湾来的。

数据的分析表明,变异的基因CYP2C,包括CYP2C9 * 3,与phenytoin-related严重皮肤不良反应有关。CYP2C9 * 3之间的显著关联,以减少毒品间隙(药物从体内消除),和phenytoin-related严重皮肤不良反应是由样本复制的台湾,日本,马来西亚,一个荟萃分析显示11次经历这种反应与这个变异的几率更高。延迟清除血浆苯妥英中检测出患者严重的皮肤不良反应,特别是CYP2C9 * 3运营商,提供临床链接变体相关的疾病。

延迟清关还指出患者严重皮肤不良反应没有CYP2C9 * 3,表明nongenetic因素如肾功能不全、肝功能障碍,和并发使用物质或抑制酶的竞争也会影响苯妥英新陈代谢,导致严重的皮肤不良反应。

“这项研究确定CYP2C变异,包括CYP2C9 * 3、减少药物间隙,一样重要遗传因素与phenytoin-related严重皮肤不良反应有关。这些发现可能有潜在的临床实践和提高苯妥英的安全性提供了潜在的可能性,对预防phenytoin-related严重皮肤测试不良反应。还需要更多的研究来复制遗传协会在不同人群和确定测试特点和临床效用,”作者总结道。