发现胶质母细胞瘤治疗耐药性的关键

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现了为什么某些胶质母细胞瘤(致命脑癌的主要形式)对药物治疗有抗药性的关键之一。答案不在于肿瘤的DNA序列，而在于它的表观遗传特征。这些发现已经作为期刊的优先报告在网上发表Oncotarget。

“通过对癌细胞DNA进行测序来指导癌症治疗的兴趣越来越大，”加州大学圣地亚哥分校神经外科研究与学术发展副主席、该研究的首席研究员克拉克·陈(Clark Chen)医学博士说。“我们的研究表明，胶质母细胞瘤对药物的敏感性不仅受到其DNA序列含量的影响，还受到细胞如何组织和解释DNA序列的影响。”

由Chen领导的科学家团队使用了一种称为比较基因特征分析的方法来研究从大约900名胶质母细胞瘤患者身上收集的肿瘤标本的遗传谱。该方法允许调查人员区分是否特定细胞过程是“打开”还是“关闭”恶性胶质瘤。“我们的研究表明，并非所有的胶质母细胞瘤都是一样的。我们能够根据细胞过程的类型对胶质母细胞瘤进行分类癌症细胞加州大学圣地亚哥分校理论与应用神经肿瘤学中心高级博士后研究员、该论文的第一作者之一李杰博士说。

其中一个细胞过程涉及表皮生长因子受体(EGFR)。该研究表明，EGFR信号在胶质母细胞瘤的一个亚群中受到抑制。重要的是，这种抑制不是DNA序列改变或突变的结果。相反，EGFR被关闭是由于编码EGFR基因的DNA在癌细胞中的组织方式。这种调节形式被称为“表观遗传”。因为在这些胶质母细胞瘤中EGFR被关闭，它们对旨在抑制EGFR信号的药物变得不敏感。

“我们的研究表明，为我们的大脑选择合适的治疗方法肿瘤患者将需要从癌细胞中获得有意义的遗传和表观遗传信息的综合，”共同第一作者Zachary J. Taich说。