研究增加了联合免疫疗法和放射疗法对抗癌症的希望

一项针对植入乳腺癌和黑素瘤癌细胞的小鼠的研究进一步证明，长期以来被认为会抑制免疫力的高聚焦辐射，在与一种新的免疫增强药物结合使用时，实际上可以帮助增强免疫系统对抗癌症。

由约翰霍普金斯大学坎摩尔癌症中心的研究人员领导的这项研究表明，原则上，辐射可能会特别激活免疫系统细胞负责攻击癌细胞，导致免疫细胞在癌症消失很久之后“记住”如何对抗癌症。

Andrew Sharabi，医学博士，约翰霍普金斯大学放射肿瘤学和分子放射科学系的住院医师，预计将于9月15日在旧金山举行的2014年美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会上介绍这项研究的细节。Sharabi的报告被认为是被选中在全体会议上展示的少数动物研究之一。

这项研究使用了一种相对较新的抗癌药物，它可以干扰肿瘤抑制肿瘤活性的能力免疫系统的癌症识别过程。Sharabi说，随着美国食品和药物管理局最近批准了一种这样的“检查点抑制剂”(pembrolizumab)，还有更多的药物正在研发中，曾经隐藏在免疫系统之外的肿瘤现在可能被发现并摧毁。但他补充说，科学家们才刚刚开始探索如何将放射等标准疗法与新的免疫疗法结合起来。

Sharabi说:“免疫系统有强大的刹车，用检查点抑制剂消除这些刹车可能是释放免疫系统对抗癌症的全部潜力的关键。”“添加放射治疗这种混合可能通过增加肿瘤细胞死亡和释放免疫系统的靶标来提供额外的促进作用。”

Sharabi说:“我们发现，曾经被认为会抑制免疫系统的聚焦放射治疗，实际上增加了免疫系统的特异性抗肿瘤反应。”

在这项研究中，约翰·霍普金斯大学的研究小组向植入小鼠两侧的黑色素瘤和乳腺癌细胞提供了立体定向图像引导的放射治疗。一侧被辐射;另一边被屏蔽了。在放射之前、期间和之后，研究人员给小鼠注射了一种针对PD-1途径的检查点抑制剂，这种途径被肿瘤用来抑制免疫反应。放射检查点抑制剂联合治疗使肿瘤缩小的幅度是单独治疗的六倍。这种组合还增加了其他抗肿瘤分子(抗体)的生成，帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。此外，科学家们还发现肿瘤附近淋巴结中的抗癌t细胞数量增加并被激活。

“淋巴结中增加的免疫细胞分裂表明，放射肿瘤似乎激活了周围淋巴结中的免疫细胞，而不仅仅是肿瘤，”查尔斯·德雷克医学博士说，他是约翰·霍普金斯大学医学院和Kimmel癌症中心的肿瘤学副教授和医学肿瘤学家。研究人员还观察到，在接受联合放疗和检查点阻断药物治疗的小鼠中，记忆t细胞增加，这种细胞可以保留对肿瘤的记忆。Sharabi说:“这可能有助于阻止复发癌症．"

为了提供记忆形成的证据，Sharabi将从接受联合疗法的小鼠身上提取的免疫细胞转移到正常小鼠体内，然后在这些小鼠的皮肤下植入新的肿瘤。“转移的免疫细胞抑制了肿瘤的生长，这表明免疫细胞可以在全身传播，并攻击辐射场之外的部位，”Sharabi说。

科学家们还提供了辐射如何唤醒免疫系统的一种可能机制。“辐射会对人体造成伤害癌症细胞，细胞产生一种叫做趋化因子的分子，可以帮助招募免疫反应，”Sharabi说。

约翰霍普金斯大学的研究小组正在进行进一步的研究，以确定最佳辐射剂量和触发最佳辐射的时间免疫反应．

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