细胞表面糖可以促进或抑制癌症取决于阶段
在癌症发展过程中,肿瘤细胞用一种叫做聚糖的糖化合物装饰其表面,这种化合物与正常健康细胞上发现的糖不同。在9月15日在线早期版美国国家科学院院刊(PNAS),加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员报告说,这些癌细胞聚糖顶端的唾液酸能够与免疫系统细胞结合,并改变后者对肿瘤的反应——无论是好是坏。
“这些细胞表面聚糖可以促进或抑制癌症恶化主要研究员、医学博士、细胞和分子医学特聘教授Ajit Varki说。“我们的研究结果强调了癌症的复杂性,以及随之而来的征服癌症的挑战。的免疫系统在癌症方面,这可能是一把双刃剑,促进肿瘤或抑制肿瘤,这取决于情况。”
具体来说,研究人员发现中性粒细胞和巨噬细胞(两种免疫细胞)亚群上称为siglecs的受体可以与细胞表面的唾液酸结合肿瘤细胞.根据癌症的阶段和所使用的肿瘤模型,科学家报告说,免疫细胞siglecs和肿瘤细胞唾液酸之间的相互作用产生相反的结果。
“在成长的最初阶段,癌症细胞通过唾液酸覆盖的聚糖与符号细胞接触,似乎可以保护自己免受中性粒细胞的灭绝,”Varki说,他也是加州大学圣地亚哥摩尔斯癌症中心的教职人员。“但一旦肿瘤形成,巨噬细胞上的siglecs会抑制肿瘤的进一步生长。”
这一发现是在瓦尔基及其同事今年早些时候发表在《科学》杂志上的研究成果的基础上得出的PNAS这表明抗肿瘤抗体也有相反的表现。低浓度的抗体可以促进癌症的生长,但高浓度的抗体可能会抑制癌症的生长。
第一作者Heinz Läubli医学博士说:“根据疾病的情况和阶段,免疫系统可以对癌症进展产生促进或抑制作用,这对设计针对免疫系统的药物临床试验具有重要意义。”
例如,siglecs可能被证明是预防早期癌症进展的可行药物靶点。该研究的合著者、底特律韦恩州立大学医学院卡尔马诺斯癌症研究所的公共卫生硕士Ann Schwartz博士调查了332名肺部疾病患者癌症评估他们是否有一种天然的siglec变体,减少了与肿瘤细胞表面唾液酸的结合。这样的患者在两年后有更大的生存机会,但这种影响后来会减弱并消失。
“我们需要更多的研究来了解siglecs在促进肿瘤和促进肿瘤之间转换的机制肿瘤在可能的治疗方法被开发出来之前,这种抑制作用就会消失,”瓦尔基说。
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