如何维持染色体的末端癌细胞不朽
叫做端粒维持染色体的末端,是一个必要的特性的细胞能够不断地分裂,也是人类癌症的标志。“端粒末端的塑料帽一样shoelaces-they防止末端DNA磨损,”罗杰·格林伯格说,医学博士,博士,副教授佩雷尔曼医学院的癌症生物学的宾夕法尼亚大学。在一项新的研究发表在本周细胞,他和他的同事描述的机制如何癌细胞接管端粒维持的过程获得无限的寿命。
端粒保持完好无损在大多数癌症细胞通过一个专门的酶称为端粒酶添加了重复的染色体末端的端粒DNA序列。癌细胞也可以使用第二种方法涉及一种DNA-repair-based机制,称为替代延长端粒,或简称为ALT。一般来说,癌细胞接管或类型的端粒维持机械成为不朽。总的来说,大约百分之十五的癌症为端粒延长使用ALT的过程,但是一些癌症类型使用ALT 40 - 50%的时间。
格林伯格的合著者新发现南吴曹和罗伯特·l·Dilley MD /博士生在他的实验室里,和迈克尔·a·兰普森生物学副教授佩恩。格林伯格还艾布拉姆森家族癌症研究所助理研究员兼BRCA bas的基础科学研究中心。
去钓鱼
研究小组表明,当DNA断裂,这引发了DNA修复蛋白像乳腺癌抑制蛋白质BRCA2采取行动,以及其他辅助蛋白质,附着在受损的DNA。这些蛋白质伸展的DNA,让它去寻找互补的端粒DNA序列。乳腺癌与BRCA1和BRCA2基因突变和基因突变在几个参与BRCA-related途径也被联系在一起乳腺癌易感性。乳腺癌和卵巢癌与故障相关的DNA修复系统涉及这些BRCA和其他相关的蛋白质。
“这个修复过程触发运动和集群对垂钓者的端粒像鱼步履蹒跚,“格林伯格解释道。“端粒破碎的使用在不同的染色体端粒——同源telomere-as模板修复。”In fact, in cancer cells that use ALT to maintain their telomeres, the team could visualize this process by imaging these clusters of端粒聚在一起。
“我们非常兴奋的数据提供了洞察这种机制的端粒的维护和方式思考BRCA依赖和独立的DNA重组,”他说。“但是,如同大多数科学研究,提出更多的问题比答案了。”
团队想要找到其他蛋白质参与ALT和寻找目标的小分子药物这端粒维持机制癌症细胞有选择地杀死使用ALT的癌症类型。
