这一发现揭示了为什么压力对某些人来说更具毁灭性

有些人能从容面对压力;其他人则被它弄得精疲力竭。洛克菲勒大学的一项新研究在基因背景非常相似的老鼠身上发现了这种所谓的压力差距的分子机制，这一发现可能会引导研究人员更好地理解焦虑和抑郁等精神疾病的发展。

“像人类一样，每一种动物在它的一生中都有独特的经历。我们怀疑这些生活经历可以改变基因的表达，从而影响动物对压力的敏感性，”资深作者布鲁斯·麦克尤恩说，他是阿尔弗雷德·e·米尔斯基教授，也是哈罗德和玛格丽特·米利肯·哈奇神经内分泌学实验室的负责人。“我们已经在解释这种压力差距的分子起源方面迈出了重要的一步，我们展示了近交系小鼠对压力的反应不同，一些发展行为相似焦虑和抑郁，而其他国家仍保持韧性。”

该研究结果于9月2日发表《分子精神病学》，指出了潜在的新标志物，以帮助诊断与压力相关的疾病，如焦虑和抑郁，并为开发这些毁灭性疾病的新治疗方法开辟了一条有希望的途径。

在实验中，研究人员通过让小鼠每天暴露在不可预测的笼子倾斜、改变的暗光循环、被禁闭在狭窄的空间和其他小鼠不喜欢的条件下来给它们施加压力，目的是重现那种被认为是导致人类抑郁的主要原因的压力体验。之后，在测试中，看老鼠是否表现出啮齿动物的焦虑和焦虑抑郁症状他们发现，大约40%的人表现出较高的行为水平，包括对黑暗隔间的偏好超过明亮的隔间，或者对糖水失去兴趣。剩下的60%的人很好地应对了压力。易受影响的老鼠和有弹性的老鼠之间的这种区别是如此的根本，甚至在老鼠受到压力之前就已经出现了，一些没有压力的老鼠表现出对黑暗隔间的焦虑偏好，而不是明亮的隔间。

研究人员发现，对压力敏感的老鼠在大脑中与压力有关的区域——海马体中，一种叫做mGlu2的重要分子的含量更少。他们确定，mGlu2的减少是由表观遗传变化引起的，表观遗传变化影响了基因的表达，在这种情况下是编码mGlu2的基因。

“如果你把遗传密码想象成一本书中的单词，那么你必须打开这本书才能读到它。这些表观遗传变化会影响与DNA相关的组蛋白，有效地关闭了这本书，所以mGlu2的代码无法读取，”第一作者卡拉·纳斯卡说，他是实验室的博士后，也是美国自杀预防基金会的研究员。此前，她和同事首次发现mGlu2与抑郁症有关，当时他们证明了一种被称为乙酰肉碱的有前途的潜在治疗方法可以迅速缓解大鼠的抑郁样症状老鼠通过颠倒这些表观遗传变化转化为mGlu2，导致其水平升高。

“目前，抑郁症只能通过症状来诊断，”纳斯卡说。“但这些结果让我们走上了发现人类分子特征的轨道，这些分子特征可能有潜力作为某些类型抑郁症的标记。我们的工作还可能导致新一代速效抗抑郁药的诞生，比如乙酰肉碱，这对降低自杀风险尤其重要。”

mGlu2的减少很重要，因为这种分子调节神经递质谷氨酸。虽然谷氨酸在神经元之间传递信息时起着至关重要的作用，是许多重要过程的一部分，但过量谷氨酸会导致大脑中有害的结构变化。

“大脑在不断变化。当有压力的经历导致焦虑和抑郁障碍，大脑就会陷入一种无法自发逃脱的状态，”麦克尤恩说。“像这样的研究越来越多地关注谷氨酸的调节作为一种潜在的机制抑郁症而且，我们希望能为这种毁灭性疾病的诊断和治疗开辟有希望的新途径。”