发现控制乳腺癌转移的酶
加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现了一种控制乳腺癌扩散的酶。研究结果发表在最新一期的《PNAS,为全球乳腺癌死亡的主要原因带来了希望。据美国癌症协会(American cancer Society)估计,2014年美国将有4万名女性死于乳腺癌。
“这项研究的关键信息是,我们已经找到了一种针对目标的方法乳腺癌转移通过一种酶调节的途径,”第一作者、加州大学圣地亚哥分校博士后研究员吴雪峰博士说。
这种被称为UBC13的酶被发现存在于乳腺癌细胞是正常健康细胞的两到三倍尽管这种酶在调节正常细胞生长和健康免疫系统功能方面的作用是有据可查的,但这项研究是首次表明它与乳腺癌扩散有关的研究之一。
具体来说,Wu和他在加州大学圣地亚哥摩尔斯癌症中心的同事们发现,这种酶通过调节一种叫做p38的蛋白质的活性来调节癌细胞传递信号的能力,这种信号通过调节一种叫做p38的蛋白质的活性来刺激细胞的生长和生存,当这种蛋白质被“敲低”时,就会阻止转移。值得注意的是,研究人员说,一种抑制p38激活的化合物已经被用于治疗类风湿关节炎。
在他们的实验中,科学家们提取了人类乳腺癌细胞系,并用一种慢病毒来抑制UBC13和p38蛋白的表达。然后将这些改变后的癌细胞注射到小鼠的乳腺组织中。尽管原发肿瘤在这些小鼠体内生长,但它们的癌症没有扩散。
“原发肿瘤通常不致命,”吴说。“真正的危险在于癌症细胞它们成功地离开了原发部位,通过血管逃逸并侵入新的器官。可能只有少数细胞逃脱,但它们具有侵略性。我们的研究表明,我们或许能够阻断这些细胞,挽救生命。”
研究人员还定义了一种转移基因标记,可用于评估针对转移途径的癌症治疗的临床反应。
更多信息:泛素偶联酶Ubc13通过TAK1-p38 MAP激酶级联控制乳腺癌转移,PNAS,www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1414358111