如何一个遗传改变导致儿童视网膜肿瘤

视网膜母细胞瘤是儿童视网膜肿瘤通常影响一至两岁的儿童。虽然罕见,但它是最常见的恶性肿瘤,儿童的眼睛。不及时治疗,视网膜母细胞瘤可能是致命的或导致失明。它也发挥了特殊的作用在理解癌症,因为发现了视网膜母细胞瘤发展针对单个基因的突变——RB1 gene-demonstrating,一些细胞只有一步之遥了从发展到危及生命的恶性肿瘤。

博士,医学博士David e . Cobrinik视觉中心的洛杉矶儿童医院(CHLA),和同事们一起纪念斯隆-凯特琳癌症中心,已经回答了为什么RB1基因突变的长期存在的问题主要是导致肿瘤的视网膜上,而不是其他类型的细胞。他的研究——可能揭示新的视网膜发育的细胞信号通路相关,癌症发展,最终,新的治疗方法的发展,发表在本周早期的联机杂志自然。

“这些发现显著促进我们了解癌症,不仅因为他们解决RB谜题,还因为他们更一般意味着癌症可以通过合作开发致癌突变——在这种情况下,失活RB1基因,与细胞特定类型的电路,“Cobrinik说,他也是一个侦探CHLA萨班研究所的研究人员和眼科副教授南加州大学眼科研究所,南加州大学凯克医学院的。

RB1基因编码肿瘤抑制蛋白称为Rb,防止细胞过度增长通过抑制细胞周期进展,直到细胞准备分裂。如果两个RB1基因的等位基因变异在生命的早期,Rb蛋白灭活,导致视网膜母细胞瘤癌症的发展。(在Rb蛋白调节扩散在许多细胞类型,细胞经常在视网膜上形成癌症当RB1基因的功能丢失。)

Cobrinik和他的同事们发现,视网膜母细胞瘤起源于锥感光前兆,和他们的研究解释了为什么视网膜母细胞瘤起源于这些前体细胞。视锥细胞,或锥,是两种类型的视网膜感光细胞,并且负责颜色视觉。一个圆锥前体是一个不成熟的视锥细胞,尚未完全分化。

研究表明,圆锥前体突出表达关键,癌症相关的蛋白质,使扩散和抑制细胞凋亡或程序性细胞死亡。同时,Rb蛋白的作用是阻止这样的繁殖,而意味着失去Rb单独是充分允许不受控制的细胞增殖,引起视网膜母细胞瘤形成。

“我们表明,圆锥前体的正常发展项目由RB1基因突变解除对细胞生长,”Cobrinik解释道。RB1基因的“换句话说,损失导致锥前驱细胞异常增殖,因为缺乏自我监控“监控系统”——这通常会导致以异常增殖细胞凋亡。相反,细胞可以分裂失控,最终成为癌变。”