2014年9月15日

新知识的基因驾驶膀胱癌指向有针对性的治疗

癌症治疗的故事似乎很简单:找到导致癌症的突变基因和关机或修理。但很少单个基因导致癌症。更常见的是,许多基因改变一起开车。所以改变的挑战成为解决癌症的基因是最怪的。科罗拉多大学的研究人员之间的协作研究癌症中心和国家癌症研究所(NCI)今天发表在《华尔街日报》临床癌症研究回答这个问题的一个重要的一步在膀胱癌。

具体来说,研究了一种mutation-rich基因的外显子组54层主要是白种人患者膀胱肿瘤。这项研究是第一个显示基因BAP1改变肿瘤的15%;基因是一种可能肿瘤抑制膀胱癌改变这个基因可能没有一个重要的生长和存活的检查膀胱癌组织。

体细胞BAP1改变有助于肿瘤的高频(10/14,71%)与BRCA1和BRCA2通路缺陷基因编码蛋白通路之前与乳腺癌和其他类型的癌症。

更令人吃惊的是,第二,高度独立的基因通路被发现在69%的54个肿瘤,改变的叔子创造了膀胱癌的实际上是一个子集。叔子突变没有明显与体细胞变化在其他癌症基因,表明这一变更指出了一个可能致癌受益独立于其他癌症基因的改变。

KDM6A基因在肿瘤的24%,经常改变的研究表明,实验消耗KDM6A人类膀胱癌细胞体外增殖,增强体内肿瘤的生长,细胞迁移,确认其作为癌症的司机,在膀胱肿瘤抑制组织。

研究显示其他奇怪的类型之间的关系基因改变在膀胱肿瘤。BAP1体细胞突变可能与膀胱乳头状特性在某些肿瘤和明显比中国人更频繁的白种人患者患者,表明种族,生活方式,或接触可能会影响体细胞BAP1突变。BAP1和KDM6A突变明显跟肿瘤,这表明他们可能供应相辅相成的癌细胞生存优势。最后,就四种基因编码染色质重塑酶,BAP1, KDM6A ARID1A,和STAG2改变,46%的54肿瘤和演示从体细胞染色质重构功能的改变主要贡献膀胱癌。

“综上所述,我们已经确定了新的亚型的膀胱癌症通过体细胞和生殖系基因改变相关的患者中观察到肿瘤。这些亚型可能容易受到subtype-specific治疗目标。例如,许多肿瘤研究中具有与目标BRCA突变细胞DNA修复途径表明他们可能缺乏修复DNA的能力,”Dan Theodorescu说,医学博士,泌尿学和药理学教授,科罗拉多大学癌症中心主任和文章的资深作者。