研究人员揭示了导致阿尔茨海默病的途径

杰克逊维尔分校梅奥诊所的研究人员发现了一个关键细胞信号通路的缺陷，他们说，这一缺陷既导致阿尔茨海默病患者大脑中有毒蛋白质的过度产生，也导致神经元之间的交流丧失——两者都是导致这种类型痴呆症的重要因素。

他们的研究，在网上发表神经元这项研究提供了一种可能性，即用药物靶向这一特定缺陷“可能会使其恢复活力或挽救它”通路这项研究的首席研究员、佛罗里达州杰克逊维尔市梅奥诊所的神经科学家卜国军博士说。

他说:“这种缺陷可能不是阿尔茨海默病发展的唯一因素，但我们的研究结果表明，它非常重要，可以作为预防阿尔茨海默病或治疗早期疾病的治疗目标。”

通路，Wnt信号已知它在细胞存活、胚胎发育和突触活动(学习和记忆所必需的电信号和化学信号)中起着关键作用。这一途径的任何不平衡(活动过多或过少)都会导致疾病——癌症细胞的过度生长就是这一途径过度激活的一个例子。

虽然很多关于Wnt的研究都集中在与Wnt信号过度活跃有关的疾病上，但Bu博士的团队是第一个证明抑制Wnt信号与阿尔茨海默病之间联系的团队之一。

“我们的发现是有道理的，因为研究人员早就知道癌症患者患阿尔茨海默病的风险较低，反之亦然，”Bu博士说。“我们不知道的是，Wnt信号与这种二分法有关。”

利用一种新的小鼠模型，研究人员发现了导致阿尔茨海默氏症中Wnt信号被抑制的关键缺陷。他们发现低密度脂蛋白受体相关蛋白6 (LRP6)是缺乏的，而LRP6既能调节β淀粉样蛋白(AD患者大脑中积累的蛋白质)的产生，也能调节神经元之间的交流。这意味着低于正常水平的LRP6会导致淀粉样蛋白的毒性积聚，并损害神经元相互交流的能力。

没有LRP6的小鼠Wnt信号受损，认知障碍，神经炎症和淀粉样蛋白过量。

研究人员通过检查阿尔茨海默病患者的死后脑组织来验证他们的发现，他们发现LRP6水平缺乏，Wnt信号在他们检查的人脑中严重受损。

好消息是，这种途径的特定抑制剂已经被用于癌症治疗。Bu博士说:“当然，我们不想在阿尔茨海默氏症患者或有患病风险的人身上抑制Wnt，但有可能使用抑制Wnt的科学来找出如何增强通路中的活性。”

他说:“识别小分子化合物来恢复LRP6和Wnt通路，而不产生副作用，可能有助于预防或治疗阿尔茨海默病。”“这是一个非常令人兴奋的新战略，一种全新的方法。”