团队为另一种癌症药物找到了新的遗传靶标
UNC医学院的研究人员发现，对基因剪接过程至关重要的蛋白质RBM4在多种形式的人类癌症（包括肺和乳腺癌）中大大降低。该发现今天发表在《杂志》上癌细胞，提供了一种通往疗法的新途径，可以阻止改变的遗传途径，从而使癌细胞扩散和扩散。
“从历史上看，科学家还没有针对蛋白质癌症涉及的单元基因剪接”药理学系副教授Zefeng Wang博士，癌细胞纸。“就癌症的基因调节而言，这是一个全新的球。”
人类基因组中大约有25,000个基因 - 与果蝇相同。但是在人类中，这些基因以不同的方式剪接在一起，以创建各种信信体RNA，以产生人类所需的许多不同蛋白质。这就像电影制片人拼接在一起的电影场景，以创建电影的替代剪辑。在遗传学中，这个过程称为替代剪接。
王的实验室发现，RBM4是重要的电影编辑。
Wang是UNC Lineberger综合癌症中心的成员，研究了正常细胞和癌细胞中如何发生替代剪接。通过一系列的生化实验和高通量筛选方法，他的团队确定了约20种参与调节替代剪接的蛋白质。然后，他的团队进行了进一步的实验，以查明这些蛋白质在各种人类癌细胞和小鼠模型中的活性变化。这种“不正直”的蛋白质表达将提供证据表明蛋白质参与癌症的发展或转移。
Wang发现与正常组织相比，蛋白RBM4降低。在肺和乳房中癌症患者，RBM4大大“被调节”。
“在正常细胞，RBM4抑制替代剪接，”王说。它使基因从长形式剪接到短形式。对于我们研究的一种基因，称为BCL-X，我们想要短形式，因为它具有抗癌特性。”
当RBM4较低时，产生较长的BCL-X形式，该形式在促进癌症发展和转移中起作用。王说：“在小鼠模型中，我们表明激活RBM4可以逆转癌症的进展。”
王的小组还发现，RBM4在控制另一个名为SRSF1的剪接调节器中发挥了作用，该调节器在某些中高度表达癌细胞。“有趣的是，RBM4实际上抑制了SRSF1的表达，因此以相反的方式控制许多SRSF1靶标的剪接。这再次向我们展示了RBM4为何具有活性作为肿瘤抑制器。
王说，需要适当的rbm4，以使这些基因正确地剪接，并且不会有助于癌症发展和转移。这意味着癌症患者的RBM4水平实际上可以用来预测其生存机会。
王说：“我们从这里去的地方试图找出关闭RBM4的原因。”“我们想找出是否可以瞄准RBM4并操纵它。我们可能必须针对多件事来治疗癌症患者，但我们认为RBM4可能是非常重要的。”
