新型靶向治疗在b细胞恶性肿瘤临床前模型中显示出前景

根据美国癌症研究协会9月20日至23日举行的“血液恶性肿瘤:将发现转化为新疗法”特别会议上的数据，一种针对CD38蛋白的研究性细菌毒素疗法，这种蛋白存在于许多人类血液癌细胞(包括多发性骨髓瘤细胞)的表面，极大地提高了携带人类肿瘤细胞的小鼠的存活率。

“虽然多发性骨髓瘤患者有治疗选择，但目前还没有治愈方法，许多患者接受多种治疗来控制疾病，”德克萨斯州乔治城Molecular Templates Inc.研发执行副总裁Erin K. Willert博士说。“在这项研究中，我们发现人类癌细胞的生长在老鼠在我们的研究性cd38靶向疗法治疗后，细胞大幅减少，甚至被消除。

Willert继续说:“我们的研究结果使我们有信心将药物推向cd38阳性b细胞恶性肿瘤(如多发性骨髓瘤)的临床试验。”“此外，由于我们的cd38靶向工程毒素体与目前的治疗方法不同，我们认为我们的研究疗法有机会在复发或难治性病例中有效多发性骨髓瘤以及其他cd38阳性b细胞恶性肿瘤。”

Willert及其同事研究的研究性疗法是cd38靶向的工程毒素体。根据Willert的说法，工程毒素体识别癌细胞表面的一种特定蛋白质，在这种研究治疗的情况下，CD38，并传递一种经过修饰的细菌毒素，进入癌细胞，然后停止蛋白质的产生并杀死细胞。

在老鼠身上癌症细胞在研究中，最低剂量的cd38靶向工程毒素体(0.05 mg/kg体重)显著降低了肿瘤负担:平均肿瘤负担为对照组的29%控制老鼠．高剂量治疗，0.5和2 mg/kg，导致平均肿瘤负荷不到1%的对照组。

研究的cd38靶向工程毒素体增加了中位生存率。对照组小鼠的中位生存期为34天，而接受最低剂量研究性治疗的小鼠的中位生存期为59.5天。在接受0.5或2 mg/kg研究性治疗的小鼠中，90%和100%的小鼠分别在研究的第60天存活。

Willert说:“基于与另一种正在进入临床测试的工程毒素体疗法的比较，我们相信我们在本研究中在小鼠中使用的cd38靶向工程毒素体的浓度将与在人类中使用的剂量相关。”“然而，在我们能够测试之前，还需要更多的临床前研究治疗在诊所里。”