巨大的研究揭示了巨大数量的身高有关的基因
最大的全基因组关联研究(GWAS)到目前为止,涉及300多个机构和超过250000,大约双打已知影响身高的基因区域的数量超过400。国际遗传调查的研究中,人体测量特征(巨人)联盟,提供了更好的看到高度和调查提供了一个模型的生物学特征和疾病造成的许多常见的基因改变一起表演。研究结果在线发表10月5日自然遗传学。
“高度几乎完全是由遗传决定的,但是我们的先前的研究只能解释大约10%的基因影响,”乔尔·赫塞豪恩说,医学博士,博士,波士顿儿童医院和麻省理工和哈佛大学,大财团和文章的第二领袖研究员的研究。“现在,增加一倍的人数在我们的研究中,我们有一个更完整的常见基因变异如何影响高度——他们中的许多人有多少贡献。”
巨人调查,多达几百人,共享和分析数据来自253288人的基因组。他们检查大约二百万常见的遗传变异(那些出现在至少5%的受试者)。从这个池,697他们固定下来(在424年基因区域)是高度相关的,迄今为止最大的数与任何性状或疾病相关。
“我们现在可以解释大约20%的遗传的高度,从大约12%以前,“说co-first作者Tonu Esko,博士,波士顿儿童医院的Broad研究所和塔尔图大学(爱沙尼亚)。
”研究还将缩小基因组区域,包含大部分剩余变异被发现更大的样本量,“添加文章的第二调查员彼得•维斯博士,澳大利亚昆士兰大学的。
更大的规模、更大的权力
高度是了解人类遗传学来说特别有用的模型特征不是一个基因产生的特征,但许多。高度是容易衡量,估计80%的高度遗传变异。
之前的大规模的全基因组关联研究(GWAS)表示,大量的基因影响身高,并暗示大多数遗传来自共同的遗传变异,而不是罕见的。因为样本量不够大,得出明确的结论,巨大的团队构建了迄今为止最大的样本。
“当你双样本大小和增加你的统计力量,可以让新发现,“赫塞豪恩说。“我们的结果优先考虑许多基因和通路在儿童骨骼的生长一样重要。没有一个高度协作模型,就不可能完成这项工作。”
研究人员认为他们的研究结果回答人口规模的GWAS的批评者,他们认为增加样本量收益率递减或结果变得毫无意义。
“2007年我们发表第一篇论文,发现第一个普通身高的基因,我们已经确定了近700参与决定身高的基因变异,”文章的第二研究员蒂莫西·Frayling说,博士,英国埃克塞特大学的“我们相信大型基因研究可以产生类似的富豪榜在各种其他特质。”
高度的生物学
许多697 height-related基因变异的基因被认为与附近的增长,但也有很多惊喜。
“有一些途径,我们知道很重要,但没有出来之前,“赫塞豪恩说,他也是一个在波士顿儿童内分泌学家。“许多我们确定的基因很可能是重要的监管机构骨骼的生长,但不知道是直到现在。有些人可能还负责不明原因症状的异常儿童骨骼的生长。当你增加样本容量,得到更多的生物。”
例如,mTOR基因是众所周知的参与细胞增长,但以前从未与人骨骼的生长。其他基因确认为重要的参与新陈代谢的基因包括胶原蛋白(骨的一个组成部分)和硫酸软骨素(软骨的一个组成部分),以及网络的基因活跃在生长板,该地区不断增长的长骨头的两端附近的组织。还有其他基因生物学与高度的关系还不清楚。
在巨大的未来的目标是看变异发生在低于5%的频率,并寻找non-protein-coding部分的变异基因。
