成像研究揭示如何选择性地生成的高亲和性抗体免疫

循环抗体发挥着至关重要的作用在宿主防御微生物感染,和基于抗体的疫苗仍然是最有希望防止感染艾滋病毒和埃博拉等致命的病毒。对抗病毒,抗体不仅需要识别微生物的特定功能,或所谓的抗原,但也足够与抗原结合紧密,称为高亲和力的条件。高亲和性抗体通常T和B淋巴细胞之间的亲密协作形式后,两种类型的白细胞,在专门的淋巴组织域称为生发中心。最近在报道自然在活体动物成像生发中心,研究人员已经发现了一种新的前馈机制控制T细胞和B细胞的生发中心交互和驱动的高亲和性抗体的形成。

B细胞产生抗体,而T细胞提供辅助信号,可以帮助他们这样做。一个B细胞只能产生一个抗体抗原,而特定的抗原可以被成千上万的B细胞亲和力不同,由于天生的特征或体细胞mutation-based多元化过程发生在生发中心。众所周知T细胞的一个重要限制因素,确定哪些竞争antigen-binding B细胞会赢,并成为两种浆细胞数量。然而,目前还不清楚如何T细胞选择“获胜”的B细胞,可能考虑到随机和混战竞争选择的基础,我们是否能操作的结果affinity-based选择过程来开发更好的疫苗。

揭示了如何利用2-photon显微镜免疫细胞动态表现在免疫反应中,由海齐博士领导的一组研究人员从北京清华大学,中国,仔细分析了地震遥测单元在生发中心的交互。他们发现与以前观察到其他组织网站,地震遥测接触持续时间要短得多,但涉及广泛领域的两种类型的细胞之间的联系。通过这样的接触表面,T细胞可以快速交付成品帮助信号B细胞。他们任期短暂而广泛的膜接触“纠缠”。

ICOSL,表面分子表达的B细胞参与炎症和免疫缺陷,可以绑定到其在T细胞受体这个理事会。国际安全和发展理事会的刺激会导致更好的钙反应驱动膜接触更广泛和更有效的外化和交付的帮助T细胞和B细胞的信号。有趣的是,B细胞,获得更多的T细胞帮助将增加ICOSL水平,导致更好的纠缠与T细胞和更有效的获取帮助。这种积极的反馈回路之间的T细胞和B细胞产生的“马太效应”生发中心:高亲和性B细胞自然可以获得更多的抗原,更好的纠缠与T细胞和得到更多的帮助,因此表达更多ICOSL和更有效地获得帮助。

当研究者们有选择地删除ICOSL从生发中心B细胞,和信息的竞争和antibody-diversifying过程保持不变,而高亲和性变体的选择是停滞不前,严重损害了主导地位通常随之而来的高亲和性浆细胞的免疫反应。“毕竟,生发中心的竞争不仅仅是随机的,”海齐博士说。“ICOSL标志着选择细胞通过前馈机制,确保他们可以选择,而混乱的生发中心竞争的过程。”This research team thinks ICOSL and related pathways could, in the future, be manipulated to design vaccines with desired affinity features.