“训练免疫”如何介导膀胱癌卡介苗治疗

卡介苗是一种在低收入和中等收入国家广泛用于预防儿童结核病的疫苗。除了特殊的抗结核作用外，卡介苗还可以作为一般的免疫增强剂，并在这种能力下用于治疗某些膀胱癌。10月30日发表的一项研究PLOS病原体现在有报道称，自噬(清除和降解细胞内不必要的或功能失调的成分)在调节卡介苗的非特异性免疫作用中起着核心作用。

荷兰奈梅亨内梅亨大学医学中心的Leo Joosten和他的同事们以前创造了“训练免疫”一词，用来描述对卡介菌诱导的一系列病原体后续感染的增强免疫反应状态。众所周知，经过训练的免疫系统涉及到对称为单核细胞的免疫细胞进行重新编程，从而产生更高水平的非特异性免疫刺激因子。他们与布罗德研究所和格罗宁根大学的研究人员一起，进一步研究了训练过的免疫机制。

经过训练和未经训练的健康志愿者单核细胞的比较表明，可能自噬扮演一个角色。当研究人员随后试图在抑制自噬的药物存在下训练单核细胞时，他们无法做到这一点，这表明自噬确实是训练所必需的。与此一致的是，研究人员发现这类药物可以阻止免疫相关基因的特定分子重编程，这些基因通常在单核细胞对卡介苗的反应中看到。

研究人员还询问了参与自噬的基因变异是否会影响训练后的免疫，并发现一种名为ATG2B的自噬基因的特定变异确实会影响卡介苗诱导训练后免疫的能力。ATG2B的一个特殊变异导致该基因的两个版本——一个在1383位有“G”残基，另一个在1383位有“C”残基——每个人都有该基因的两个副本。当研究人员将一组混合个体暴露在卡介苗下时，他们发现带有两个“G”版本的人和带有一个“G”和一个“C”版本的人具有训练好的免疫反应，而带有两个“C”版本的人则没有反应。此外,单核细胞在接种卡介苗3个月后，GG和GC个体(CC个体除外)仍表现出训练免疫的特征。

由于卡介苗在某些膀胱癌的治疗中被用作免疫增强剂，研究人员还测试了不同版本的ATG2B基因是否与卡介苗治疗的膀胱癌患者的不同结果相关。他们发现CC个体与GG个体相比，癌症进展和复发的风险增加，这支持了自噬在对卡介苗反应中的作用与临床相关的假设。

而自噬介导细胞重编程的具体方式免疫细胞尚待确定，结果将在膀胱癌研究人员得出结论，“自噬作为训练免疫的驱动因素的识别，为改进未来用于对抗感染和恶性肿瘤的卡介苗提供了新的可能性”。