病人的戏剧性的反应和抗癌症药物追溯到未知的突变
女人的致命意外甲状腺癌的DNA“融化”18个月显示新的癌症响应机制和抵抗药物everolimus,丹娜-法伯癌症研究所的研究人员说,麻省理工和哈佛大学。
研究人员发现两个未知的突变癌症的DNA。一个女性的癌症everolimus格外敏感,占相当持久的反应。第二个突变被发现在肿瘤的DNA在其进化的耐药性治疗后18个月开始,根据这项研究发表在10月9日出版的新英格兰医学杂志》上。
单一案例研究说明了如何反复测序病人的癌症DNA——先是之前再次治疗和抗肿瘤的迹象——可以识别未知的“反应”和“抵抗”突变可能帮助其他病人的治疗。
“这是个性化的,精度最好的药,“Jochen Lorch说,医学博士,头部和颈部的甲状腺癌专家治疗中心丹纳-法伯和报告的资深作者。
确定了一个基因的突变,叫做TSC2-that everolimus引起病人的戏剧性的反应,研究人员丹纳-法伯开设了临床试验来测试药物的有效性在其他患者TSC2突变。这种类型的审判,有时被称为一个“篮子”审判,越来越普遍的研究患者“异常反应者”揭示未知反应突变多种药物。一篮子试验池患者特定响应突变,无论哪一类型的癌症。
“非凡的反应患者的研究可以产生至关重要的见解,“说Nikhil韦格尔医学报告的第一作者。“这些研究可以帮助我们开发方法匹配病人药物,否则“失败”疗法,强调有效的用途和设计新的治疗策略来对抗癌症。”Wagle is an oncologist at Dana-Farber and is also affiliated with Brigham and Women's Hospital and the Broad Institute of MIT and Harvard.
作为Afinitor出售,Everolimus批准治疗肿瘤与结节性硬化症(TSC)复杂有关,一种罕见的遗传性疾病引起的突变TSC1and TSC2基因。它也被批准用于脑部肿瘤,胰腺癌,肾癌和晚期乳腺癌。mTOR Everolimus目标蛋白质激酶,调节重要的细胞功能,包括增长和扩散,并活跃在一些癌症。
惊人的耐心应对药物促使寻找突变是一个56岁的女人诊断于2010年未分化甲状腺癌。这种形式的甲状腺癌在几个月内几乎总是致命的。“从来没有治疗工作,”Lorch说。肿瘤扩散到她的肺部,尽管手术,放疗和化疗。
Lorch,领导一个临床试验的everolimus更容易治愈类型的甲状腺癌,决定包括女人和其他几个未分化的病人。令他吃惊的是,几个月后肿瘤缩小到一个非常小的尺寸。保持这样一个闻所未闻的18个月,直到它开始再次增长。使用whole-exome DNA测序,扫描编码蛋白质的区域的基因组,研究人员发现TSC2基因的突变。
TSC2蛋白通常抑制mTOR活动;突变,mTOR应对——使它everolimus的首要目标。没有其他的未分化的病人是如此幸运,这解释了他们未能从药物中获益。
标本取自肿瘤增长后再显示mTOR蛋白的突变,而不是呈现在原始的活检样本——阻止everolimus绑定。这种突变——没有见过人类解释肿瘤获得性耐药的药物。
但这并不是故事的结局。实验室的实验表明,即使是突变,抗肿瘤细胞对不同类型的mTOR抑制剂仍敏感。这种类型的一种新药即将进入临床试验,并在报告中描述的病人,她还活着四年后诊断,是一致的接受治疗,Lorch说。
他补充说,有着更广泛的影响,相同的机制的抗everolimus可能操作在其他类型的癌症如乳腺癌和肾癌,美国fda批准的药物和常用。“因为我们可以表明一个mTOR抑制剂使用不同的机制可以克服阻力在未分化甲状腺癌治疗后,这些发现可能提供一个理由抵制everolimus发生,”Lorch说。
