研究人员识别潜在的药物,可以帮助治疗囊性纤维化
从小,患者的肺囊性纤维化(CF)是殖民和由细菌感染,一个常见的例子金黄色葡萄球菌。这些细菌感染引起肺部发炎,感染,并可能最终导致永久性的肺损伤。来自宾夕法尼亚大学的研究人员和霍华德•休斯医学研究所曾表明,称为鞘磷脂酶C磷酸二酯酶(SMaseC)产生的金黄色葡萄球菌细菌可能危害健康的CF患者。现在,他们已经发现了这种致病细菌酶的抑制剂。
在患有CF,囊性纤维化跨膜电导调节器”(雌性生殖道)通道是错误的,造成厚粘液建立在他们的肺。在这些实验中,作者使用了从非洲爪蟾蜍卵母细胞类型的青蛙被转基因表达雌性生殖道通道在细胞表面测量CFTR SMaseC对检测通道的作用。他们看到SMaseC酶抑制雌性生殖道频道活动在这些实验修改青蛙卵母细胞,并在人类肺癌细胞系。
这些结果表明,SMaseC酶,由美国钻进细菌,可以减少任何剩余通道CF患者的活动。问题源自遗传缺陷在雌性生殖道渠道可能会更大,如果酶进一步减少雌性生殖道通道的功能。
SMaseC也抑制了一种电压门控钾通道,称为Kv1.3频道,在免疫细胞。抑制这些钾离子通道被削弱的宿主免疫力,这将使CF患者更难从肺部感染中恢复过来。
试图抵消的影响酶,研究人员测试了一组批准药物和天然产物化学库。他们发现,单宁acid-a现成的和廉价的天然产品,已经被用来治疗疾病早在1850年——阻止SMaseC有负面影响在雌性生殖道和Kv1.3频道。“我们希望测试的应用是否SMaseC抑制剂鞣酸,与有效的抗生素治疗和支持措施,将提供一个重要的治疗改善当前的治疗囊性纤维化陆,”哲博士、资深作者说。他的团队还在难以理解的确切机制鞣酸计数器SMaseC的负面行为。
更多信息:eLifeDOI: 10.7554 / eLife.03683