2014年的10月28日

科学家发现亨廷顿氏舞蹈症的发展的主要因素

佛罗里达校园的科学家斯克里普斯研究所(TSRI)发现了一个主要贡献者亨廷顿氏舞蹈症,一场毁灭性的进步不自主运动神经疾病产生,情感障碍和认知障碍。

使用杭丁顿氏症的动物模型疾病,新的研究表明,信号通过一个特定的蛋白质可以引发疾病的发作,导致恶化的症状。这些发现发表在2014年10月28日,《华尔街日报》的问题科学的信号,为药物开发提供一种新颖的目标。

已经有超过20年科学家发现的突变基因杭丁顿蛋白引起亨廷顿氏病;杭丁顿蛋白基因的产物,广泛表达在体内几乎所有的细胞。

这种疾病导致神经元的早期损失纹状体前脑的一部分,负责协调思想运动,那时你想移动你的手臂,纹状体让你的肌肉。不幸的是,杭丁顿蛋白的精确的生理作用在疾病发病和进展仍不清楚。

然而,新的研究第一次表明杭丁顿蛋白与mTOR之间的功能连接,相结合的发展重要的基因信号从多个途径,如生长因子和激素,调节多种细胞功能至关重要。具体地说,科学家们发现杭丁顿蛋白激活信号的蛋白复合物称为mTORC1 (mechanistic-target雷帕霉素激酶(mTOR)复杂的1)。消耗杭丁顿蛋白减少mTORC1活动;杭丁顿蛋白的过度增加。

“在我们以前的工作,我们发现有一个蛋白质的纹状体与杭丁顿蛋白相互作用和使它更toxic-this蛋白能激活mTORC1,“Srinivasa说安,一个TSRI生物学家领导了这项研究。“我们不知道TORC1和杭丁顿蛋白是如何相关的。我们发现在这个新研究是第一次杭丁顿蛋白能激活mTORC1和增加纹状体的活动mice-thus过早启动疾病。”

在新的研究中,苏和他的同事们有选择地删除一个基因,抑制mTORC1动物模型纹状体的活动,造成一个相对快速增长行为异常的严重程度与亨廷顿氏舞蹈症,以及过早死亡。

“这首次表明,杭丁顿蛋白是一种新型调节器mTORC1活动有助于疾病的发病机制,至少在动物模型中,”他说。

研究人员将继续调查mTORC1杭丁顿氏症和其他的角色年龄相关性神经退行性疾病。

“我们认为杭丁顿蛋白可能调节mTORC1在大脑和其他组织,”威廉·普赖尔说,这项研究的第一作者和苏的实验室的成员。“我们猜测,这恶化mTORC1可能妥协autophagy-the途径回收蛋白质和organelles-which已经涉及神经退化。”

“减少mTORC1激活通过药物或低收入蛋白质食物对预防疾病过程可能有积极的影响,”苏说。