小分子的堵塞开关,以防止炎症细胞死亡

(bob游戏医疗Xpress)沃尔特和伊莱扎研究所的科学家们已经发现了一个小分子,细胞死亡的一种形式,引发炎症,打开大门为潜在的新治疗炎性疾病如风湿性关节炎、克罗恩氏病和牛皮癣。

研究人员在调查的时候发现有一种叫做MLKL杀死的蛋白质细胞在一个过程称为necroptosis。他们的研究结果发表在《华尔街日报》美国国家科学院院刊》上。

Necroptosis是最近发现的细胞死亡途径与免疫紊乱有关。它是一个重要的过程,细胞进行程序化死亡而警告出错的免疫系统,在病毒感染等。然而necroptosis不当激活时,它能促进炎症和炎性疾病的发展。

玛丽亚Tanzer女士,乔安妮·希尔德布兰德博士约翰- Silke副教授詹姆斯·墨菲博士和他的同事们研究了MLKL改变形状来触发细胞死亡。“MLKL是最后的蛋白质在细胞死亡途径但它需要激活才能杀死细胞,“希尔德布兰德博士说。“理解它变得活跃可以帮助发现新的方法来治疗疾病。”

希尔德布兰德博士说,研究小组发现,一个特定的一部分蛋白质成为“拉开”激活,使其附着在细胞膜和触发细胞死亡。“这就像闪烁的分子开关,”她说。“我们发现,当开关不能‘打开’,MLKL不会成为积极和necroptosis阻止。”

Tanzer女士说的团队测试了一系列小分子,以查看是否有任何可以阻止MLKL的打开,发现一个阻止MLKL成为活跃。“这小分子结合MLKL以这样一种方式,它堵塞开关,使其活跃,”她说。“我们很兴奋的发现,因为我们不仅显示这个特定的蛋白质对necroptosis至关重要的一部分,我们也有一个起点在药物发现项目。”

墨菲博士说研究所科学家现在将开始一个合作项目与催化剂疗法基础上开发一个有效的新药物小分子识别研究中。“MLKL是一个有吸引力的目标,因为研究表明它只有一件事,就是杀死细胞,”他说。“阻止这蛋白质不影响其他功能的细胞,减少不必要的副作用的机会。”

“如果我们能创建一个更好的目标化合物MLKL这个特殊的一部分,我们可以防止necroptosis和改善治疗炎性疾病。”