暴露于羟考酮后行为灵活性受损
西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai) 11月17日发表在该杂志上的一项研究表明，即使在停止使用止痛药羟考酮之后，短期使用羟考酮也可能损害行为的灵活性，这表明决策能力受损是接触羟考酮的长期后果学习与记忆．
西奈山的研究进行了调查行为的灵活性即当熟悉的环境发生变化时选择新的应对措施的能力。在人类和啮齿类动物暴露于药物成瘾，重复的行为可以成为自动的和抗拒改变。虽然习惯是有用的，因为经过练习的行为可以更快地实现一些目标，但如果习惯在后果恶化的情况下仍然坚持，也会造成伤害。吸毒习惯是行为灵活性降低的极端例子。
滥用药物引起广泛的细胞和分子变化大脑包括涉及行为灵活性的前额叶区域。虽然之前的研究发现，人类成瘾者和动物暴露在大剂量的可卡因和安非他明下，行为灵活性会受到损害，但典型剂量的羟考酮(一种常用的鸦片止痛药物，滥用风险高)的影响还没有被系统地探索过。
“羟考酮与鸦片受体结合，鸦片受体分布在大脑系统中，涉及重要的学习和内存该研究的主要作者、博士后Katharine M. Seip-Cammack说。“我们的数据表明，即使相对有限的羟考酮暴露也会损害这些大脑回路引导行为的能力。这些缺陷影响决策，可能是人们在医学上需要很久之后仍继续使用或滥用药物的原因之一。”
具体来说，研究人员让大鼠接受5天相对温和剂量的羟考酮(相当于减轻人类手术后疼痛的处方剂量)，发现几天后药物暴露实验结束后，在无药状态下接受测试的老鼠反应更加僵硬、适应不良，这表明认知灵活性受损是氧可酮暴露的一个持久后果。
该研究的作者表示，决策是基于计算行动的结果，并受到习惯和近期记忆(事件)的影响，而这两者都是由大脑中不同的记忆系统“学习”到的。情景记忆需要海马体，一个大脑皮层深处的结构，而学习习惯(比如骑自行车)需要纹状体，一个皮层下的结构。健康的大脑将记忆和习惯与选择的结果结合起来，以指导适应性决策。这种集成是必要的，因为变化的情况需要行为的灵活性。然而，如果大脑遭受了药物暴露导致的前额皮质损伤，习惯和最近的记忆是可用的，但对新情况的灵活性仍然受损。
西奈山伊坎医学院神经科学教授马修·夏皮罗博士领导了这项研究，比较了氧可酮对近期记忆、既定习惯和行为灵活性的影响。通过一系列涉及不同学习策略和大脑回路的学习和记忆任务，大鼠进行了一系列实验:最初的迷宫辨别学习任务，记忆保持测试，羟考酮或盐水暴露五天，药物后提醒(记忆)测试，以及随后的空间记忆和运动习惯测试。研究人员用巧克力屑作为变化的奖励偶然性，发现在需要近期记忆和海马功能的任务中，以及在接触药物数天后，处于无药物状态的大鼠进行基于习惯和纹状体功能的任务时，行为灵活性受到了损害。他们还发现，并不是所有接受羟考酮治疗的老鼠都受到了严重损害——一些老鼠能正常地学习新的迷宫变化。
夏皮罗博士说:“我们的数据表明，羟可酮治疗可能会导致长期的大脑变化，损害行为灵活性和决策能力，这是一种‘认知后遗症’，可能会导致药物成瘾。”“不同个体的认知影响范围可以指导未来的成瘾实验。也许“认知后遗症”的程度有助于解释为什么只有一些动物(和人)给出了一个标准羟考酮治疗会养成吸毒的习惯。”
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