纤维化的细胞起源:团队识别罕见的干细胞,引起慢性组织疤痕
哈佛干细胞研究所布莱根妇女医院的科学家们已经发现的细胞起源与糖尿病相关组织器官损伤造成的疤痕,肺部疾病,高血压,肾病和其他条件。疤痕组织的形成被称为纤维化。
纤维化有很多后果,包括炎症、降低血液和氧气输送到器官。从长远来看,疤痕组织会导致器官衰竭最终死亡。据估计,纤维化导致发达国家的所有死亡的45%。
医学博士领导的研究人员,本杰明·汉弗莱斯博士发现一种罕见的人口干细胞血管以外的老鼠成为myofibroblast细胞分泌蛋白质的原因疤痕组织。
杀死这些干细胞阻止纤维化的致命的并发症,研究人员报告在今天《华尔街日报》细胞干细胞网上。拉斐尔Kramann医学博士,博士后在汉弗莱的实验室,是论文的第一作者。
“在正常情况下,myofibroblasts刺激伤口愈合,但是当有一个持续伤害一个器官(例如,丙型肝炎患者的肝,患者的心脏高血压或糖尿病患者的肾脏)这些蛋白质堵塞正常运作,”汉弗莱斯说,哈佛医学院副教授布莱根妇女医院,哈佛干细胞研究所的肾脏程序。
研究人员正在与制药公司讨论筛查药物可能目标和关闭这些fibrosis-causing干细胞在慢性器官疾病的情况下。使用干细胞的概念作为药物发现目标始于汉弗莱斯的形成,Kramann,德里克DiRocco,博士MatriTarg Laboratories-the 2013年哈佛院长健康和生命科学挑战赢得创业。
“我们想知道消灭这群非常小的干细胞将改善器官功能、肾脏和心脏完全保护发展中fibrosis-related并发症(例如,肾功能衰竭和心脏衰竭),”汉弗莱斯说,他也领导着dana - farber癌症研究所Onco-Nephrology程序。“这提供了一个重要的证据主要目标干细胞药物可以治疗。”
肾脏纤维化的细胞起源一直困扰研究人员。这是未知类型的干细胞形成myofibroblasts,以及这些干细胞位于何处。一个长久以来的假设是干细胞产生myofibroblasts在骨髓,但汉弗莱的研究否定了。通过标记所表达的特定的蛋白质称为Gli1 myofibroblast-forming干细胞,科学家们表明,细胞在血管的边缘,他们也驻留在器官。
汉弗莱斯也提醒说,细胞群负责他的实验室发现约60%的所有器官myofibroblasts,这意味着他们似乎最主要的来源,但也可能有其他细胞,有助于myofibroblast人口。
“我们还没有证明每一个假设,我们的结果离开房间其他可能导致纤维化的细胞,”他说。
汉弗莱斯实验室与哈佛干细胞研究所的成员本杰明·艾伯特博士也在布莱根妇女医院,工作。
更多信息:汉弗莱斯,b D。,Kramann + r . et al .血管周的gli祖细胞创伤性器官纤维化是关键因素。细胞干细胞。2015年1月8日。先进的在线出版11月18日,2014年。DOI: 10.1016 / j.stem.2014.11.004