分类儿童癌症的基因突变可能改善治疗

肿瘤学研究儿童癌症的基因突变成神经细胞瘤精炼他们的诊断工具来预测哪些病人称为筛选抑制剂的药物更容易应对这一目标这样的突变。删除一些猜测的诊断和治疗,研究人员说,也许会导致更多儿童成功的结果与这个致命癌症。

“一些突变比其他更重要,”雅艾尔p . Mosse说,医学博士,一个在费城儿童医院的儿科肿瘤学家,和新的研究的领头人今天在线发表在《华尔街日报》癌症细胞。“通过将生物化学集成到我们的临床策略,我们可以更好地满足病人的特定ALK-mutation概要文件与一个最佳的治疗。”Mossé is also an assistant professor of Pediatrics in the Perelman School of Medicine of the University of Pennsylvania.

“理解的特定突变引发细胞受体刺激细胞生长的信号将帮助我们确定特定亚型的生物标志物神经母细胞瘤研究领导者马克·a·雷蒙说:“博士,生物化学和生物物理学的教授和主席佩雷尔曼医学院的宾夕法尼亚大学的。雷蒙的研究集中在癌症细胞受体。

Mosse,雷蒙和计算合作者Ravi Radhakrishnan,博士,生物工程学系的副教授潘,说他们的新发现将提供关键数据的一个关键阶段3 ALK-driven高危神经母细胞瘤患者的研究。这个实验将通过儿童肿瘤协会(齿轮),合作研究机构包括超过250儿科癌症计划在北美。齿轮是由美国国家癌症研究所支持。

周围神经系统的实体瘤,通常出现在胸部或腹部,在婴儿的神经母细胞瘤是最常见的癌症。它占癌症死亡的不成比例的孩子,与这些其他小儿癌症治愈率落后。

目前的研究集中于各种突变筛选,间变性淋巴瘤激酶基因。Mosse领导一个团队,在2008年首次发现,筛选突变引起的一种遗传性神经母细胞瘤,并确定筛选突变涉及一些非遗传性神经母细胞瘤。

Mosse随后能够加快儿科试验的第一阶段为神经母细胞瘤和其他ALK-dependent童年癌症使用现有的药物称为crizotinib的分子抑制碱性蛋白质,当它打开一些碱性基因突变。Crizotinib对某些筛选突变比有较强的抗癌作用。在随后与雷蒙的合作,研究人员分析了两种最常见的生物化学筛选突变回应crizotinib。结果充分表明,儿童需要更高剂量的药物有一个突变相比,爱这些知识可以帮助肿瘤学家定义正确的剂量在最初的治疗。

神经母细胞瘤是复杂的,与许多疾病的亚型。当前的研究探索神经母细胞瘤的全谱,分析齿轮肿瘤DNA银行来自近1600个病人。团队发现筛选突变在8%的肿瘤,肿瘤高率从老年患者和高危神经母细胞瘤。研究人员还调查筛选突变更敏感的crizotinib的细胞培养。

“我们的计算方法可以预测哪些筛选突变激活这是哪些驱动癌症以及同样重要的是,哪些突变,”Radhakrishnan说。“这将给肿瘤学家为了避免给或来自每个病人,通过了解crizotinib或类似的筛选抑制剂是否必要和有效的,“雷蒙补充道。他们补充说,他们的分析方法也拥有更大的潜力预测新筛选的行为突变没有发现。

使用crizotinib抑制筛选活动并不总是有效的,因为孩子们经常与其它药物治疗之前,引起神经母细胞瘤肿瘤耐药性发展。“我们的目标是利用我们正在进行临床前工作设计的3期临床试验crizotinib融入新诊断患者的治疗方案,精心挑选谁将根据筛选突变的肿瘤携带“Mosse补充道。”描述哪些患者可能受益于碱抑制和治疗前期之前他们开发耐药性可能拯救更多的孩子的生活。”