酶可能是许多肿瘤癌症进展的关键
KRAS基因突变早就被认为会导致癌症，大约三分之一的实体肿瘤有KRAS突变或KRAS通路突变。KRAS不仅通过驱动细胞生长和分裂，还通过关闭保护性肿瘤抑制基因来促进癌症的形成，这些基因通常会限制不受控制的细胞生长，并导致受损细胞自毁。
爱荷华大学的一项新研究对KRAS如何关闭提供了更深入的了解肿瘤抑制基因并确定了这个过程中的一种关键酶。该研究结果发表在11月26日的《柳叶刀》杂志上细胞的报道的研究表明，这种被称为TET1的酶可能是癌症诊断和治疗的重要靶点。
在kras驱动的癌症中，肿瘤抑制基因基因被关闭或沉默，因为控制它们表达的DNA被甲基化修饰了。UI研究表明，KRAS通过关闭TET1酶来促进这种甲基化相关的基因沉默，TET1酶可以从DNA中去除甲基标记。
“我们发现，当KRAS被激活时，肿瘤抑制基因甲基化的一种方式是甲基标记的‘橡皮擦’——称为TET1的酶——不再表达，”查尔斯·布伦纳博士解释说，他是UI卡弗医学院生物化学Roy J. Carver主席，也是该研究的高级作者。“这种甲基橡皮擦通常表现为良性细胞，但当KRAS被激活时，橡皮擦就会被消音，导致消音甲基标记的积累。”
由于KRAS突变而癌变的细胞异常增殖并形成菌落。Brenner和该研究的主要作者Bo-Kuan Wu博士发现，将TET1添加到这些细胞中可以重新激活肿瘤抑制基因足以减少它们的异常增殖。此外，从癌细胞中去除KRAS信号可以降低细胞的恶性程度，但从这些细胞中去除TET1足以使它们再次发生癌变，即使没有KRAS。
这一发现表明TET1在KRAS通路中起着重要作用，可以帮助医生决定哪种治疗方法最有可能对患者的肿瘤起作用。
这项新研究确定了KRAS生化级联中TET1酶沉默的途径。抑制药物可以阻断这一途径。
布伦纳说:“我们知道这些抑制剂对某些肿瘤有效，而对其他肿瘤无效。”“我们认为，一种抑制剂允许TET1重新表达的能力可能是一种非常强的生物标志物，可以判断这种药物是否对该肿瘤有效。”
能够重新激活TET1基因的表达肿瘤细胞这也可能是一种测试用于治疗癌症的新化合物的治疗潜力的方法。
Brenner说:“我们认为激活TET1可能是许多恶性肿瘤的一般治疗策略。”
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