基因治疗提供了安全、长期缓解严重的血友病患者B

(bob游戏医疗Xpress)基因治疗st . Jude儿童研究医院的开发,伦敦大学学院(UCL)和皇家自由医院的男性严重改变了我们的生活形式的血友病B通过提供一个安全、可靠来源的蛋白质凝血因子IX允许一些采取更积极的生活方式,研究人员报道。结果出现在11月20日版的新英格兰医学杂志》上。

在这项研究中,参与者收到三种剂量的基因疗法,使用修改后的腺相关病毒(AAV) 8作为向量提供第九凝血因子的遗传物质。向量作为单个输液管理到外周静脉在每个参与者的胳膊。

IX因子水平上升之后有严重血友病B的所有10个男性基因疗法和四年多一直保持稳定。总的来说,自发出血下降了90%。第九凝血因子的使用替代疗法下降了92%与试验药物治疗后12个月。

的6个参与者收到最高的基因治疗剂量,凝血蛋白水平从正常水平的不到1%上升到5%以上。轻微的增加改变了他们的疾病严重,使参与体育运动如足球不需要IX因子替代疗法或增加出血的风险。第九凝血因子的自发出血和使用替代疗法对这些病人拒绝在未来12个月内94%以上。

肝酶在四个六名病人接受最高剂量,可能是因为对向量免疫反应。男人没有症状,保持健康。他们的肝脏酶回到正常范围后短暂的类固醇治疗。

血友病B是由突变引起的IX因子可能导致危险的低水平的必要的蛋白质凝固。的障碍影响了大约30000人,主要是男人。那些患有严重疾病的因子IX不到1%的正常水平,擦伤和碰撞医疗紧急情况。痛苦的自发出血会导致严重的关节损伤,增加大脑中潜在的致命性出血的风险。

“这项研究提供了第一个明确的基因疗法的长期安全性和有效性,”资深作者安德鲁大卫杜夫说,医学博士圣裘德外科学系的主席。“结果迄今为止的生活产生了深刻的影响研究参与者通过大幅减少出血的风险。”

论文的第一和通讯作者,Amit Nathwani,医学博士博士补充道:“我们报告的数据标志着范式转换治疗血友病B和奠定基础的养护主要出血障碍。”Nathwani is a faculty member at the UCL Cancer Institute, Royal Free Hospital and NHS Blood and Transplant. "The results also provide a solid platform for developing this gene transfer approach for treatment of other disorders ranging from other congenital clotting deficiencies like hemophilia A to inborn errors of metabolism such as phenylketonuria."

之前收到基因治疗接收到的10人,七因子IX替代疗法至少一周一次,以防止出血。其他替代疗法作为手术前需要停止出血或。

自从加入试验中,四个男人结束了常规注射第九凝血因子。没有遭受自发出血尽管增加体力活动。“一些病人不需要注射凝血因子四年,被生活改变,“Nathwani说。研究人员估计,整体支出在IX因子替代疗法研究参与者下跌超过250万美元。

IX因子通常是由肝细胞。AAV8被选为向量因为病毒感染肝细胞但不会引起疾病在人类或融入人类DNA。本研究限于病人未感染AAV8消除抗免疫反应药物保护从可能的免疫系统攻击向量。

向量是由圣Jude-UCL协作和生产儿童良好生产规范(GMP),有限责任公司,圣裘德校园。孩子们的GMP按照美国政府认可制造业运营方针、也向欧盟制造业需求。它产生高度专业化的药品、疫苗和其他产品在开发的早期阶段。

十二个人现在已经加入了正在进行的阶段I / II安全性和有效性试验。一半是伦敦大学学院和圣裘德的一半。正在讨论扩大试验,包括年轻的血友病患者b。与此同时工作继续改善和扩大使用向量用于治疗血友病,另一个更常见的出血性疾病。

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