基因型中发现30%的ALS患者疾病进展加速
携带变异基因小鼠中发现三分之一的ALS患者疾病进展更快,比老鼠死得早与标准遗传的疾病模型,根据宾夕法尼亚州立大学医学院的研究人员。理解这个加速模型的分子通路可能导致药物试验所有ALS患者更成功。
肌萎缩性脊髓侧索硬化症,通常被称为卢伽雷氏症,是上下运动神经元的变性在脑干、脊髓和运动皮层。的疾病,影响到12000美国人,会导致肌肉不受控制。ALS患者一般死于呼吸衰竭时,控制呼吸的肌肉失败。
宾州州立大学的研究人员首次发现一些患者的大脑中增加铁含量与晚发性神经退行性疾病帕金森症和阿尔茨海默氏症。十年前,他们还发现了一个ALS和多余的铁积累之间的关系时发现,30%的ALS患者在诊所进行被称为HFE基因变异与铁过载疾病相关联。
在这项研究中,研究者杂种小鼠HFE基因变异与标准老鼠用于肌萎缩性侧索硬化症研究。
“当我们跟着疾病进展和我们的杂交老鼠的行为标准的老鼠相比,我们看到显著差异,”副主席詹姆斯•康纳表示神经外科研究中心主任衰老和神经退行性疾病。杂种小鼠在测试中表现得更差的前肢和后肢握力和较短的寿命4%。研究人员发表了他们的发现BBA疾病的分子基础。
“疾病进展的更快比标准的老鼠,老鼠杂交”Connor说。“我们发现,当肌萎缩性侧索硬化症发生在HFE基因变体的存在,事情更快地走下坡路。”
这个项目的首席研究员,研究生、Wint Nandar注意到HFE基因变体加快疾病进展和死亡的女性而不是男性。与ALS死得更快,男性平均比女性。
康纳说,变异可能没有时间加快雄性小鼠的疾病。加速发展在人类男性可能出现在临床试验中,那些与疾病比老鼠活得更久。
研究人员还研究了HFE基因修改的病鼠的步伐。杂种小鼠显示增加氧化应激和小胶质激活。小胶质细胞通常帮助修复身体,但当over-activated他们能促进健康的炎症。
“他们可以使事情变得更糟,而不是更好,”康纳说。
老鼠还发现有破坏神经纤维细丝,微小的电缆传输通过神经细胞营养。
“这是一个更糟糕的环境存在基因变异,”康纳说。“这更便于疾病。”
这些发现可以帮助更多成功的新药物治疗的临床试验,传统上了令人失望的结果。因为H63D患者HFE加速疾病的形式,他们的研究结果可能会影响研究结果。
“可能有药物,70%的ALS人口即使工作不研究显示,当所有的数据都是看着不考虑遗传背景,”康纳说。
分离数据可以帮助找到有效治疗这两个基因变异和ALS人口的其余部分。
“一种药物是如何工作的载体基因变异可以更糟或者更好,但很有可能会是不同的,”康纳说。
