肾癌患者对两种现有抗癌药物的联合治疗反应良好
研究人员发现，患有晚期肾癌的患者对两种现有抗癌药物的联合治疗反应良好，这种癌症没有标准的治疗方法，预后非常差。
美国马里兰州国家癌症研究所泌尿肿瘤学分支分子癌症治疗科主任Ramaprasad Srinivasan博士今天(周三)将在西班牙巴塞罗那举行的第26届EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会上说，贝伐单抗和厄洛替尼联合使用对晚期乳头状病变患者产生了极好的缓解率，副作用可容忍肾细胞癌(pRCC)以及具有高度侵袭性形式的pRCC患者，即遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(HLRCC)。
他会说:“导致乳头状肾细胞癌的遗传和生化事件与导致更常见的肾癌透明细胞肾癌的遗传和生化事件是不同的。对透明细胞RCC有效的治疗方法对pRCC并不特别有效。某些形式的pRCC，特别是与HLRCC相关的pRCC，以细胞代谢改变为特征;肿瘤细胞从有氧糖酵解过程中获取能量，它们需要高水平的葡萄糖才能存活。我们相信厄洛替尼和贝伐珠单抗的组合可能通过损害葡萄糖向肿瘤细胞的输送来解决这一特殊弱点，至少在一定程度上是这样。”
Srinivasan博士和NCI泌尿肿瘤学分部的研究人员招募了41名患者进行II期临床试验，每公斤患者体重10毫克贝伐单抗，每两周静脉注射一次，同时每天口服150毫克厄洛替尼。这种治疗一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒副作用为止。第一组20例患者为晚期HLRCC，第二组21例患者为晚期散发性(非遗传性)pRCC。其中19例患者此前至少接受过一种全身治疗，如舒尼替尼，但未能成功阻止其疾病进展。
Srinivasan博士将在研讨会上说:“几乎所有HLRCC患者的肿瘤要么缩小，要么保持稳定，没有进展。总体缓解率为65%，13例患者肿瘤缩小超过30%，7例患者病情稳定。许多反应是长期的;一些患者在研究中持续了三年或更长时间，这很重要，因为转移性HLRCC是一致致命的，患者通常在一年左右的时间内死亡。
“大约三分之一的散发性pRCC患者表现出非常好的部分缓解，其中许多是持久的。总体缓解率为29%，6名患者肿瘤缩小，12名患者病情稳定。”
HLRCC患者中位生存时间为24.2个月，而散发性pRCC患者中位生存时间为7.4个月。这与接受其他治疗的患者的现有生存时间相比很好。“转移性pRCC的无进展生存期中位数似乎不到6个月，使用目前常用的大多数方案，”Srinivasan医生将说。对于转移性HLRCC患者也是如此，他们通常表现出快速进展的致命疾病。
“大多数患者都能很好地忍受治疗，并继续享受良好的生活质量，包括许多人继续从事日常工作。”
副作用大多为轻度或中度，包括高血压、痤疮、蛋白尿(尿液中蛋白质过量)和疲劳，这些可以通过药物或其他支持性措施有效控制。一名患者死于胃肠道出血，这可能与贝伐单抗有关。“出血，包括胃肠道出血，是贝伐单抗的一个众所周知的并发症;严重的胃肠道出血是罕见的，因为是死于出血的风险。使用这种药物的患者会被密切监测出血迹象。”
他将得出结论:“厄洛替尼和贝伐单抗联合治疗晚期pRCC患者显示出极好的缓解率，副作用可耐受。HLRCC患者尤其如此。目前的数据足够令人鼓舞，可以在更大的试验中进一步探索这种组合，作为pRCC患者可能的护理治疗标准。我们正在设计这些研究。同样重要的是，尝试并确定最有可能从这种疗法中受益的特定患者亚组，我们的团队正在研究这个问题。”
肾癌是世界上第九大常见癌症，全球每年有22万人患肾癌，超过9万人死于肾癌。肾癌有几种不同形式，pRCC约占病例的10-15%。HLRCC是一种家族性二型乳头状瘤肾癌肾癌最近才被确认为一种疾病，因此很难评估其发病率，据估计，它可能占肾癌的1%到4%——随着医生对它的识别越来越好，这个数字可能会上升。它是由富马酸水合酶(FH)基因的遗传突变引起的，该基因在控制细胞利用氧气产生能量的方式中起着作用。一旦pRCC(无论是散发的还是HLRCC)扩散到身体的其他部位，没有标准的护理治疗是无法治愈的。
EORTC-NCI-AACR研讨会的科学委员会成员、NCI癌症研究临床研究中心的科学主任Lee Helman博士没有参与这项研究，他评论说:“这项研究是一种新颖的、基于机制的癌症治疗方法的一个很好的例子。现在已经确定，肾癌可以分为多种疾病，其中一种被称为乳头状肾癌(pRCC)。该小组已经确定hlrcc相关肾癌，称为2型pRCC，是一种高度侵袭性的肾癌肾癌这种疾病的特征是富马酸水合酶(FH)的突变，FH是正常呼吸和能量产生所需的克雷布斯循环酶的基因。他们已经证明，这些fh缺陷肿瘤的代谢转变为依赖于有氧糖酵解的高葡萄糖消耗。基于这种代谢紊乱，他们假设用贝伐单抗阻断肿瘤血管，再加上通过EGFR阻断剂潜在地抑制葡萄糖转运，可能有效地靶向这些肿瘤独特的代谢需求。事实确实如此，fh缺陷pRCC亚型患者的总有效率约为65%。有趣的是，29%的病人零星的pRCC也有反应，这表明这种组合不仅仅针对fh缺陷肿瘤细胞．"
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