单分子开关可能导致重大老龄化带来的疾病

马萨诸塞州总医院(MGH)领导的研究人员已经确定了什么似乎是一个分子开关控制炎症过程参与条件从肌肉萎缩到阿尔茨海默氏症。在他们的报告发表在科学的信号研究小组发现,信号分子一氧化氮的作用在监管所需的蛋白质SIRT1是诱导炎症和细胞死亡的细胞和动物模型几个老龄化带来的障碍。

“既然不同的病理机制已确定2型糖尿病等疾病,动脉粥样硬化和帕金森病,一直认为治疗策略对于那些条件也应该不同,“正雄Kaneki说,医学博士,博士,MGH麻醉、急救护理和疼痛医学论文的资深作者。“相比之下,我们的研究结果发现氮oxide-mediated SIRT1的失活——被认为是一种长寿基因中心的炎症螺旋常见的许多老龄化带来的疾病,澄清一个新的预防分子目标。”

研究涉及一氧化氮的作用在糖尿病、神经退化、动脉粥样硬化和其他老龄化带来的障碍包括慢性炎症。但如何一氧化氮产生的效应,包括激活炎症因子NF-kappaB和监管蛋白质p53,可诱导受损细胞的死亡,是未知的。SIRT1是抑制NF-kappaB和p53的活动,由于其失调与模型有关的几个体内条件下,研究小组专注于一氧化氮通过这一过程被称为S-nitrosylation SIRT1的抑制。

细胞实验显示,SIRT1 S-nitrosylation灭活通过干扰蛋白质结合锌的能力,进而增加了激活p53和NF-kappaB蛋白质的亚基。实验小鼠模型的系统性炎症,与年龄相关的肌肉萎缩和帕金森病发现,阻断或击出一氧化氮合酶,这种酶诱发一代——预防帕金森模型中的细胞和行为影响的疾病。额外的实验发现S-nitrosylation SIRT1的临界点的一系列事件一氧化氮表达细胞损伤和死亡。

“不管最初的事件,引发了这一过程,一旦被SIRT1失活,相同的增强炎症和级联细胞死亡导致许多不同的障碍,”Kaneki说,哈佛医学院的麻醉学副教授。“虽然我们需要确认我们发现啮齿动物模型在人类疾病,我相信这个过程中发挥着重要作用的发病机制条件包括肥胖引起的糖尿病、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病和机体免疫反应的主要的创伤。我们现在试图确定小分子,特别是抑制S-nitrosylation SIRT1及相关蛋白质,抑制促炎开关。”