奥拉帕尼对brca相关癌症患者的肿瘤缓解率显示成功
根据宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心联合领导的新研究,奥拉帕尼是一种实验性的每日两次口腔癌药物,在几种与BRCA1和BRCA2突变相关的晚期癌症中产生26%的总体肿瘤缓解率。这种积极的反应为卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌患者提供了新的希望,这些患者的病情对标准治疗没有反应。第二阶段研究的结果可在最新一期的《美国医学杂志》上在线获得临床肿瘤学杂志。
对于研究中的大多数患者来说,奥拉帕尼至少是他们的第三种不同的癌症治疗方法。基于新的数据,作者说奥拉帕尼值得在III期试验中进行进一步的研究。转移性胰腺癌患者之前平均接受过两轮化疗的阳性反应是一个特别值得注意的发现,因为这些患者的治疗选择有限。
这个国际研究小组研究了近300名携带BRCA1和BRCA2遗传突变的晚期癌症患者,尽管接受了标准治疗,但这些患者的癌症仍在增长。患者在世界各地的13个中心进行了招募和治疗。在接受奥拉帕尼治疗后,除了肿瘤总体缩小或消失率为26%外,研究人员还发现42%的患者在至少8周内癌症没有进一步增长。奥拉帕尼治疗后1年的总生存率为:
- 卵巢癌患者中64%(中位无进展生存期为7个月)
- 45%的人乳腺癌患者(中位无进展生存期近4个月)
- 41%的胰腺癌患者癌症患者(中位无进展生存期近5个月)
- 50%的人前列腺癌患者(中位无进展生存期超过7个月)
“通过建立在先前研究的基础上,我们的研究为患有遗传性BRCA1和BRCA2基因突变引起的癌症的患者带来了新的希望,”Susan Domchek医学博士说,她是宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心Basser BRCA研究中心的执行主任,也是这项新研究的高级作者。“在目前的研究中,奥拉帕尼的耐受性相当好,即使在这样一个经过大量预处理的人群中,这表明奥拉帕尼等PARP抑制剂可能是一种急需的高级治疗选择。”
PARP -聚(adp -核糖)聚合酶-被健康细胞用于自我修复。然而,癌细胞也使用PARP来修复DNA损伤,从而延长其生长和可能的致死率。奥拉帕尼选择性地结合并抑制PARP,可能阻止它修复DNA损伤癌症细胞但不是在正常细胞中。在BRCA1或BRCA2突变的癌症中,这可能有助于控制肿瘤或缩小肿瘤。
女性的BRCA1和BRCA2突变会增加几种癌症的风险,包括乳腺癌和卵巢癌,而男性的BRCA2突变尤其与乳腺癌、前列腺癌和前列腺癌有关胰腺癌。大约5%的乳腺癌和10%的卵巢癌与BRCA1或BRCA2基因的遗传突变有关。
54%的参与者报告了副作用,其中最常见的是贫血(17%)。作者认为,与其他研究相比,贫血发病率的增加可能是由于研究人群的癌症病史较长和先前化疗次数较多。其他副作用包括疲劳、恶心和短暂的呕吐。大多数毒性可通过中断剂量和减少剂量加以控制。
这项研究由阿斯利康赞助。