研究发现PD-L1检查点阻滞剂反应的潜在预测性生物标志物

丹娜-法伯癌症研究所和耶鲁大学医学院的研究人员领导的一项新研究表明，一种有前景的实验性免疫治疗药物对那些免疫防御系统最初聚集起来攻击癌症，但随后被一种分子制动器阻止反应的患者效果最好。

这种抗体药物被称为MPDL3280A，它可以抑制制动蛋白PD-L1，使免疫杀伤T细胞恢复反应，从而靶向并破坏这种蛋白癌症细胞．在最近的临床试验中，PD-L1检查点阻滞剂引起了肾脏、黑色素瘤和肺部肿瘤的显著收缩。但是，和其他免疫治疗药物一样，很多病人看不到任何好处。

研究人员在11月27日版的自然当患者肿瘤周围的免疫细胞表达PD-L1时，这种抗体是最有效的免疫反应已经被PD-L1关闭。在从未出现免疫反应的患者中，肿瘤缩小较少癌症结果，癌症和周围组织中的PD-L1更少。

“我认为这是将这些发现用作预测性生物标志物的一个出发点，”该报告的高级作者Dana-Farber的F. Stephen Hodi医学博士说。Hodi是丹娜法伯的免疫肿瘤中心和黑色素瘤治疗中心的主任。第一作者是Roy Herbst，医学博士，耶鲁综合癌症中心肿瘤学主任。

科学家们研究了175名在MPDL3280A临床试验中治疗晚期非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾癌和其他癌症的患者的肿瘤组织样本。平均而言，18%的患者肿瘤完全或部分缩小，不同癌症类型的肿瘤缩小率不同。报告称，总的来说，这种治疗的耐受性良好，几乎没有严重的副作用。

标记PD-L1存在的抗体染色被应用于治疗前从患者身上取出的肿瘤样本。染色结果显示，PD-L1不仅存在于癌细胞中，也存在于肿瘤浸润免疫细胞(ICs)中。这些是T细胞和其他免疫反应细胞，它们侵入了肿瘤，试图摧毁它们。

该研究发现，在患有糖尿病的患者中，这种抗体药物的反应更大肿瘤细胞而PD-L1的ic较高。科学家们还观察了患者在治疗期间从肿瘤中提取的PD-L1样本的表达情况。他们发现，随着细胞死亡而缩小的肿瘤中PD-L1含量增加，并浸润免疫细胞。

从这些发现中，研究人员得出结论，要使MPDL3280A抗体有效，患者必须产生被PD-L1击退的免疫反应。这为pd - l1阻断抗体创造了一个靶点，它消除了反应的刹车，并允许免疫细胞攻击肿瘤。

科学家们呼吁进行进一步的研究，以确定对PD-L1阻滞剂反应的预测因素。他们说:“了解无反应者的情况可能会提供更有价值的信息，可能会揭示控制抗肿瘤免疫机制的多样性。”

• 科学家们分析了患者的组织样本，这些患者对一种有前景的新免疫治疗药物有反应，或者没有反应
• 他们发现，那些癌症中有PD-L1蛋白表达的患者表现最好免疫细胞包围肿瘤细胞，关闭免疫系统对癌症的攻击
• 这项研究可以帮助确定最有可能对这种阻断PD-L1的新药产生反应的患者

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