研究一种罕见的癌症新疗法可能暴露途径

猎人癌症研究所的研究人员(HCI)犹他大学(U (U)发现了不寻常的角色的乳酸代谢肺泡软肉瘤(asp)的一部分,一种罕见的,侵略性的癌症,主要影响青少年和年轻的成年人。研究还证实,融合基因的致癌剂这种疾病。该研究结果发表在《华尔街日报》癌症细胞2014年11月26日。

asp肿瘤细胞包含两条染色体的DNA的染色体translocation-strands贸易的地方。两股融合在一起来创建一个新的基因,ASPSCR1-TFE3比“父”基因功能不同。

在这项研究中,凯文·b·琼斯博士HCI调查员和整形外科学系的助理教授,和他的研究小组激活ASPSCR1-TFE3基因在小鼠身上。的癌症完全渗透;每个鼠标激活融合基因开发了一个肿瘤。

“老鼠肿瘤是非常类似于人类asp肿瘤,”琼斯说。“融合基因不仅发起一个癌症的老鼠,它启动的所有特性,这在人类癌症,包括几乎相同的RNA的资料。”This is especially important in the study of sarcoma, as few human cell lines exist.

琼斯说这项研究的一个令人意外的发现在小鼠肿瘤的位置。在人类,大多数asp肿瘤发生在骨骼肌,但是所有的老鼠肿瘤发生在头骨——“不一定在脑组织,但环境内的头盖骨。

”这两个地方我们发现大部分的鼠标tumors-inside轨道内的大脑和眼睛是乳酸的浓度最高,”琼斯说。“asp发生在人类的组织,骨骼肌肉,也有高浓度的乳酸。”

大多数癌症细胞产生能量的过程称为糖酵解,他们迅速但效率消耗葡萄糖。这一过程创造了乳酸作为代谢产物,癌细胞推到周围环境。

“在我们的研究中,asp肿瘤细胞吸收乳酸从他们的环境和使用它作为燃料和作为细胞信号分子,表现得好像他们在低氧环境中,”琼斯说。“这是不寻常的发现癌症使用乳酸。asp细胞增长优先他们沐浴在高浓度的乳酸。”

在这一领域未来的工作可能包括设法阻止癌细胞的吸收乳酸饿死或使他们不那么咄咄逼人,据琼斯。”大局癌细胞试图理解癌症元凶的新陈代谢的方式与他们的环境和生产能量可以发现他们独特的漏洞,”他说。那是理想的新的和有效的治疗方法。

“当我们发现易位和融合基因与特定的癌症有关,问题总是驱动癌症还是乘客通过癌症的行动肿瘤细胞,”琼斯说。“我们的研究证实,该融合基因ASPSCR1-TFE3导致asp;这是司机。”

只有50到100例asp在美国每年确诊,但是这项研究涉及癌症研究的一个基本问题:癌症是如何开始的?启动最常见癌症需要许多受影响细胞的遗传错误,甚至随着癌症的增长更多的错误。琼斯说,这项研究,以及其他人看癌症由染色体易位的单一事件和由此产生的融合基因,可能提供一个“清晰透镜,透过它来观察癌症的基本生物学的发展模式。”