ASP8273,新药的结果显示响应难治性非小细胞肺癌患者
在第二个表示看的新方法治疗非小细胞肺癌(NSCLC),表皮生长因子受体和T790M突变,研究人员会告诉26日EORTC-NCI-AACR研讨会上分子靶和癌症治疗在巴塞罗那,西班牙,口服药物称为ASP8273造成肿瘤收缩在第一阶段临床试验的病人在日本。
表皮生长因子(EGFR)的突变发生在约30 - 35%的亚洲与非小细胞肺癌患者(在10 - 15%的白种人患者)。表皮生长因子受体抑制剂酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如埃罗替尼、吉非替尼和afatinib,可以用来治疗EGFR-mutated NSCLC。然而,这些患者最终会产生抗EGFR TKI治疗,呈现他们的疾病抵抗目前的治疗。进一步突变称为T790M占60%的获得性耐药。
ASP8273是一种新的药物,抑制表皮生长因子受体突变和T790M电阻突变。在小鼠早期的研究显示,它导致NSCLC完全消失,因此阶段我的临床试验是在2014年1月开始评估药物的安全性和有效性。
24日本病人登记到目前为止收到六级的剂量(25、50、100、200、400和600毫克)一天一次。进一步七个病人已注册到另一组评估剂量100毫克,每天200毫克和400毫克(剂量升级研究),研究人员正计划招收共有124名患者。所有病人的癌症已经进展与表皮生长因子受体TKI治疗前治疗后,大部分T790M突变。
博士Haruyasu村上,静冈县的癌症中心,静冈市,日本,会告诉会议:“这项研究的初步结果显示78%的总体响应率高,与七9名患者的肿瘤缩小EGFR和T790M突变。虽然病人的数量仍然很小,这种反应是类似的其他两个药物开发针对表皮生长因子受体- co - 1689和阿兹- 9291 -但ASP8273少比这些药物安全问题。”
ASP8273最常见的不良反应是轻微的腹泻病例(一半的患者),恶心和呕吐(三分之一的患者)。有任何严重呼吸道并发症,心脏病和高血糖水平发生在其他两个药物的临床试验。一个病人接受400毫克每天遭受了腹泻,严重的足够剂量的减少。四个病人每天600毫克dose-limiting毒性包括严重腹泻、结肠炎(结肠炎症)和胆管炎(胆管感染)。所有的病人在审判T790M突变留在审判没有进一步进展的疾病。
“这些数据表明,ASP8273会有潜在的临床利益不利的副作用较少co - 1689和阿兹- 9291相比,”村上博士说。
研究人员仍在招募病人我剂量升级研究的阶段。“我们预计二期试验的推荐剂量决定很快,然后我们将开始招募T790M和表皮生长因子受体突变患者立即在日本和其他亚洲国家。目前我们正在观察局部反应在接受100毫克剂量的病人中,容忍,”他总结道。
租用的索里亚教授的科学委员会主席EORTC-NCI-AACR研讨会和椅子古斯塔夫Roussy癌症药物开发部门的校园,法国,评论道:“ASP8273第四EGFR-mutant特定激酶抑制剂在非小细胞肺癌的发展病人与获得性耐药表皮生长因子受体抑制相关的外观T790M突变。活动显然是有前途和毒性符合预期的作用机制,但数字小和后续目前非常不成熟。”
