团队发现维生素B3防止肝癌小鼠的导数

肝癌是世界上最常见的癌症之一,预后最差的;根据世界卫生组织(世卫组织),2012年,全世界745000人死亡登记由于这个原因,这个数字仅次于肺癌。最积极的和频繁的肝癌(HCC) hepato-cellular癌;所知甚少,有相对较少的治疗方案。

西班牙国家癌症研究中心的研究人员(CNIO),产生了第一个小鼠模型忠实地再现了人类肝癌发展的步骤,从第一个病变的出现肝转移的发展。结果发表在著名的杂志上癌症细胞,表明饮食富含烟酰胺核苷、维生素B3的导数,保护这些小鼠肝癌发展的最初期,当基因毒性压力是破坏细胞DNA。他们也显示出疗效的饮食的老鼠曾开发出这种疾病。

人类肝癌症的小鼠模型

研究人类肝细胞癌的一个障碍是没有复制疾病的小鼠模型,可用于研究分子途径或新疗法。鉴于人类肝癌相关改变肝细胞生存,而URI致癌基因扮演了一个角色在这个过程中,研究者转基因小鼠肝脏中只含有高水平的URI,以一种受控制的方式。

在30周,小鼠产生高水平的URI零星的肿瘤在肝,甚至转移感应持续时间。研究细节如何缺乏烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +),一个普遍的化合物在生物体中发现,需要通过细胞代谢燃烧卡路里,协调发展的疾病。

“URI的增加减少细胞NAD +和因此产生的基因毒性压力和DNA损伤”,Nabil Djouder说,这项研究的领导者、生长因子,营养和癌症组在BBVA Foundation-CNIO癌症细胞生物学计划。“尚不完全清楚,然而,为什么在NAD +赤字导致这些病变,”他补充道。

能量代谢和癌症

DNA损伤的出现是第一个链接的事件链中的激活肝脏致癌过程,甚至在细胞凋亡或程序性细胞死亡(在文献中被描述。“我们通常说致癌基因诱导的DNA损伤。现在我们能够说,更适当,致癌基因诱导NAD +损耗(或赤字NAD +)导致DNA损伤,”Djouder说。

NAD +和癌症之间的反向关系唤醒了研究者的好奇心:增加NAD +可能有益影响疾病?当科学家补充饮食在转基因小鼠与烟酰胺核苷、维生素B3的衍生物,增加细胞内NAD +水平,他们没有观察肿瘤的发展。令人惊讶的是,当他们给这个饮食的老鼠已经开发了疾病,肿瘤的大小减少,他们最终消失了。

结果已经复制在其他类型的癌症,如胰腺癌。“我们观察到的相同的结果在小鼠胰腺腺癌对于DNA损伤,所以我们可以得出结论,这种治疗是有效的肿瘤oncogene-induced引起DNA损伤,因此,在NAD +赤字,”克里希纳Tummala说,这项研究的第一作者。

除了使用小鼠模型,作者整理近一百人样本的结果。”的肝细胞癌患者包含URI的水平两倍的健康样本,”根据这篇文章。数据,也将URI与疾病的预后差或进化,表明该基因可能是一个可能的新的肝癌标记,和烟酰胺核苷促进NAD +水平可能有人类的相关性。

未来的研究

一些流行病学研究一致将饮食低色氨酸(NAD +前体)的发病率增加某些类型的癌症。它也观察到,每天补充维生素B3的人口患有慢性营养不良,降低某些癌症的发病率包括食管癌症。

尽管研究结果,研究人员强调,NAD +效率提高营养补充剂来保护健康的细胞免受chemotoxic压力作为一个联合治疗肿瘤仍然需要证明。Djouder的团队,生长因子和营养癌症组织与CNIO临床研究合作计划,领导的肿瘤学家曼努埃尔·伊达尔戈扩大这些研究在小鼠和评估的可能性在未来进行人类临床试验。