治疗哮喘的新方法:中和诱发因素
目前的哮喘治疗方法可以缓解每年数百万美国人感到的喘息、咳嗽和其他症状,但它们没有触及疾病的根本原因。现在,科学家们首次报告了一种战胜哮喘的新方法,即在过敏原引发哮喘发作之前锁定过敏原。他们描述了他们在老鼠身上测试的新化合物。药物化学杂志.
克莱夫·罗宾逊和他的同事解释说,这是为了防止很多健康问题在美国,理想的治疗或预防方法包括找到疾病的原因并直接针对它。当免疫系统对一种无害物质的反应过度影响气道时,就会发生哮喘,这对这个模型提出了挑战。这是因为它可以由不同的过敏原或刺激物引起。但最近的研究表明,情况可能没有之前想象的那么复杂。科学家发现,尘螨是最重要的诱因之一过敏性哮喘.所以罗宾逊的团队想要找到一种中和螨虫过敏原的方法。
研究人员发现了一种化合物,可以与一种主要的尘螨过敏原结合,并将其转化为可吸入的粉末。他们在老鼠身上进行了测试,发现当它们暴露在各种过敏原中时,它会显著抑制动物的免疫反应。研究人员说,这种化合物和其他类似的抑制剂可能为哮喘治疗开辟新的方向。
更多信息:屋尘螨肽酶变应原Der p 1的强效、选择性和可逆抑制剂的发现:过敏性哮喘治疗的创新方法医学化学., 2014, 57 (22), pp 9447-9462,DOI: 10.1021 / jm501102h
摘要
作为一种治疗过敏性疾病的小分子疗法,阻断过敏原的生物活性在概念上很有吸引力,但以前从未有人尝试过。房屋尘螨(HDM)的第1组过敏原是这项研究中有意义的目标,因为它们是全球普遍存在的和临床上重要的过敏性哮喘触发因素。第1组HDM过敏原是半胱氨酸肽酶,其蛋白水解活性触发过敏级联中的必要步骤。使用HDM过敏原Der p 1作为基于结构的药物发现的原型,我们已经确定了一系列新的,可逆的抑制剂。通过优化药物与酶结合袋的相互作用来控制药效和选择性,而末端基团的变化赋予了吸入给药所需的物理化学和药代动力学属性。对动物进行的研究表明,仅针对单一成分(即Der p1), HDM过敏原的色域可以减弱过敏反应。我们的研究结果表明,这些抑制剂可能被用作过敏性哮喘的新疗法。