研究人员发现了一种可以减少多发性硬化症影响的化合物

多发性硬化症(MS)是一种大脑和脊髓的自身免疫疾病，影响着全球约230万人(其中40万人在美国)。女性患此病的人数多于男性，在任何年龄都可能发生，但最常见的诊断年龄在20岁至40岁之间。

多发性硬化症是一种无法预测的疾病，它会扰乱大脑内部以及大脑和身体之间的信息流。当免疫系统攻击脊髓鞘时，就会引发多发性硬化症神经纤维．随之而来的“脱髓鞘”会导致神经冲动．当保护层(最好想象成电线周围的绝缘材料)磨损时，神经信号变慢或停止，病人的视力、感觉和四肢的使用能力都受到损害。永久性瘫痪可能会导致神经纤维都被这种疾病完全破坏了

鉴于这种使人衰弱的影响，科学家们正在积极地寻找多发性硬化症的治愈方法。然而，目前可用的治疗方法在防止多发性硬化症患者发生永久性残疾方面只有部分有效。如果有一种药物能最大限度地减少轴突的退化，从而降低多发性硬化症进展的速度和程度，那将是非常有帮助的。如果这种药物能刺激“再鞘化”，即轴突的重新鞘化，恢复神经冲动的快速和不间断的流动，那就更好了。

现在，由加州大学河滨分校的一位生物医学科学家领导的一个研究小组在本周的《生物医学》杂志上报告说美国国家科学院院刊它在实验室中发现了这样一种药物:吲哚唑氯(Ind-Cl)。

加州大学河滨分校医学院的副教授Seema K. Tiwari-Woodruff说:“我们在转基因小鼠身上使用的这种药物可能会停止症状，并逆转MS导致的持续运动障碍。”“我们的研究表明Ind-Cl不仅可以在多发性硬化症中修复受损的轴突创伤性脑损伤还有脊髓损伤。”

Tiwari-Woodruff解释说Ind-Cl是一种能刺激体内雌激素受体ERβ的化合物。众所周知，患有多发性硬化症的孕妇在妊娠晚期症状几乎完全缓解。此时的雌激素水平较高，对神经有保护作用，可以缓解MS症状。孩子出生后，雌激素水平母亲的死亡率骤降多发性硬化症症状又会复发

今年早些时候加入UCR的Tiwari-Woodruff说:“这很容易表明，MS患者可以服用雌激素，但高水平的雌激素与乳腺癌和子宫癌有关。”“此外，由于雌激素的女性化作用，男性在很大程度上不愿意服用雌激素。”

进入Ind-Cl, Tiwari-Woodruff已经研究了大约两年的一种小型化合物。这种结构独特的配位体打开身体的雌激素受体而不会产生过量雌激素的负面影响。

“更令人鼓舞的是，这种化合物有效后Tiwari-Woodruff说。“这很有前景，因为多发性硬化症患者通常在发现一些运动缺陷时才去看医生——失去平衡，不能拿起物体，视力受损。但到这个时候，负责这些运动功能的轴突已经受到了严重影响。但是，如果在这个时候能给病人服用一种药物，帮助他们减轻疾病和进一步的损害，我们就会有所发现。

Tiwari-Woodruff补充说:“Ind-Cl就是这样一种药物，因为它可以抑制中枢神经系统的选择性炎症。”“我们对老鼠的研究表明，它的影响是永久性的。但也许更重要,Ind-Cl remyelinates,也就是说,它使新鞘那些没有失去的轴突。这意味着Ind-Cl不仅能抑制炎症，而且能够减少轴突变性和恢复神经元功能。”

Tiwari-Woodruff的实验室进行了电生理学测试，以确保重组后的轴突能够重新传输脉冲。据她说，Ind-Cl可以开发为口服药物。为了确保她的团队在MS小鼠中观察到的鞘脱出是由Ind-Cl引起的，而不是由免疫反应引起的，该团队给患有少突胶质细胞，即负责轴突和髓磷脂重鞘化的细胞选择性减少。

Tiwari-Woodruff说:“我们发现，在给这些小鼠注射Ind-Cl后，重组发生得更有效。”“这意味着Ind-Cl以两种方式起作用:通过免疫系统减少大脑和脊髓炎症，和直接通过重新结髓鞘轴突．这使它成为一种极有前途的药物。”

Tiwari-Woodruff指出，Ind-Cl可以通过调整来制造类似物，从而更好地缓解MS症状。她的同事John a . Katzenellenbogen是伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校(UIUC)的有机化学家，也是这篇研究论文的合著者，开发了Ind-Cl。此外，他的团队已经确定了四种类似物，研究团队将很快在MS小鼠上进行测试。

Tiwari-Woodruff说:“我们预计其中一些类似物将很快进入临床试验。”