拯救高尔基人可以阻止阿尔茨海默病的发展

阿尔茨海默病(AD)在大脑内的发展是在一场不断上升的细胞混乱风暴中，因为有毒蛋白质淀粉样蛋白(a β)的沉积压倒了神经元。在神经元中积累Aβ的一个明显的副作用是高尔基体的破碎，高尔基体是细胞的一部分，参与包装和分类蛋白质货物，包括Aβ的前体。但是，高尔基体的破坏是a β风暴的附带损害，还是高尔基体功能的丧失本身就是阿尔茨海默病背后的驱动力之一?

这是密歇根大学安娜堡分校的王彦庄、Gunjan Joshi和他们的同事们面临的问题，他们用一只转基因小鼠和AD组织培养模型来研究破坏高尔基体的机制。

答案中不足为奇的部分是，a β水平的升高确实通过激活细胞周期激酶cdk5直接导致高尔基体破裂。令人惊讶的是，高尔基蛋白的功能可以通过阻断cdk5或屏蔽其下游靶蛋白GRASP65来恢复。更令人惊讶的答案是，拯救高尔基体显著减少了a β的积累，显然是通过重新打开一个正常蛋白质降解途径淀粉样前体蛋白(应用程序)。对于Wang等人来说，这暗示了一种全新的药物攻击路线，希望能够减缓AD的进展。

在费城举行的ASCB/IFCB会议上，研究人员现在说，高尔基碎片本身是a β扩展其毒性作用的主要机制，直到现在还未被认识到。他们认为，随着Aβ积累的增加，对高尔基体的损害也会增加，这反过来又会加速APP的运输，从而增加Aβ的产生。他们说，这是典型的“有害反馈回路”。通过阻断cdk5或其下游目标，该电路可以被破坏或大大减慢。密歇根大学的研究人员报告说:“我们的研究提供了高尔基体碎片的分子机制及其对AD中APP运输和加工的影响，表明高尔基体是治疗AD的潜在药物靶点。”