HIV药物阻断前列腺癌骨转移
尽管前列腺癌可以在许多男性身上成功治疗,但当疾病转移到骨骼时,它最终是致命的。在12月1日在线发表的一项研究中癌症研究,研究人员表明,受体CCR5最广为人知的作用是治疗艾滋病毒,也可能参与推动前列腺癌向骨骼扩散。
“因为这项工作表明,我们可以在临床前模型中显著减少转移,而且因为这种药物已经被FDA批准用于艾滋病治疗,我们可能很快就能测试这种药物是否能阻止艾滋病患者的转移前列腺癌Richard Pestell,医学博士,工商管理硕士,Thomas Jefferson大学Sidney Kimmel癌症中心主任,该研究的资深作者说。
这项研究建立在佩斯特尔实验室之前的研究基础上。2012年,该实验室的研究表明,CCR5信号是恶性乳腺癌向肺部扩散的关键。他们之前的论文证明了这一点乳腺癌细胞表面携带CCR5受体的细胞被吸引到肺部。考虑到前列腺癌细胞被吸引到骨骼和大脑,Pestell的团队调查了CCR5是否也能在前列腺癌转移中发挥作用。
这项研究由于没有免疫能力而变得复杂小鼠模型前列腺癌的骨骼和脑部转移。因此,研究人员开发了一种前列腺癌细胞系,由上调的Src基因驱动骨转移在免疫能力小鼠模型中。由于免疫系统在人类前列腺癌中非常重要,因此开发一种反映人类疾病的模型非常重要。
研究人员分析了转移性骨肿瘤和脑肿瘤的基因,发现导致癌症的基因也参与了CCR5信号通路。为了进一步研究,研究人员对新的前列腺癌小鼠模型使用了ccr5阻断药物maraviroc。与对照动物相比,maraviroc显著降低了60%的转移负荷骨大脑和其他器官。
最后,为了确定类似的机制是否可能在人类前列腺癌中发挥作用,研究人员挖掘了前列腺癌患者的基因组数据,发现CCR5在前列腺癌组织中比正常组织表达更高,在转移灶中比原发肿瘤表达更高。“事实上,我们注意到CCR5途径基因表达较低的患者有较长的生存期,而这些CCR5基因的高表达与较短的总生存期相关,”共同第一作者焦宣茂博士说,他是杰斐逊大学癌症生物学系的讲师。
更多信息:D. Sicoli等人,“CCR5受体拮抗剂阻止v-Src癌基因转化的转移性前列腺癌细胞株向骨转移,”癌症Res,DOI: 10.1158 / 0008 - 5472. - 14 - 0612, 2014年。