多种过敏反应都是由单一蛋白质引起的
约翰霍普金斯大学和阿尔伯塔大学的研究人员发现,一种蛋白质是对一系列药物和其他物质产生痛苦和危险过敏反应的根源。他们说,如果能找到一种针对这种有问题的蛋白质的新药,就能帮助前列腺癌、糖尿病和艾滋病毒等各种疾病的患者顺利治疗。他们的研究结果发表在杂志上自然12月17日。
之前的研究追踪了许多药物注射部位的疼痛、瘙痒和皮疹等反应,这些反应是免疫系统的一部分肥大细胞.当专业受体在肥大细胞的外部,它们检测到被称为抗体的警告信号,它们立即行动起来,释放组胺和其他物质,引发炎症,并吸引其他免疫细胞进入该区域。这些抗体是由其他抗体产生的免疫细胞对细菌、病毒或其他感知到的威胁做出反应。然而,约翰霍普金斯大学医学院基础生物医学研究所神经科学副教授董新忠博士说:“尽管许多注射部位的反应看起来像过敏反应,但奇怪的是,它们并没有产生抗体。”
为了找出这些反应的原因,董先生实验室的博士后本杰明·麦克尼尔博士首先着手寻找是哪根桅杆细胞受体-或受体-对小鼠的药物有反应。之前的研究已经确定了一种人类受体可能是过敏反应的罪魁祸首;麦克尼尔在老鼠身上发现了一种受体,它和人类的受体一样,只存在于肥大细胞中。然后,他将这种受体放入实验室培养的细胞中进行测试,发现它们确实对引发肥大细胞反应的药物有反应。他在人类受体上发现了类似的结果,而之前的研究已经表明,人类受体可能是罪魁祸首。
麦克尼尔说:“幸运的是,所有的药物最终都触发了单一受体,这使得受体成为一个有吸引力的药物靶标。”
为了弄清楚消除这种受体是否真的能消除过敏反应,研究小组还在老鼠身上禁用了可疑受体的基因。这些“敲除”小鼠没有任何基因正常小鼠表现出的药物过敏症状。
研究人员目前正在努力寻找能够安全地阻断人类体内这种名为MRGPRX2的罪魁祸首受体的化合物。这样的药物不会阻止真相的发生过敏反应它们会产生抗体,但只会产生由MRGPRX2引发的假过敏反应。麦克尼尔说,尽管如此,它仍然可以改善许多患者的生活,减少他们目前忍受的药物副作用。触发MRGPRX2的药物包括抗癌药物西曲黎、亮丙林德和奥曲肽;艾滋病毒药物sermorelin;氟喹诺酮类抗生素;还有神经肌肉阻断药物,用于在手术中麻痹肌肉。
Dong的研究小组也在研究MRGPRX2可能是酒渣鼻和牛皮癣等免疫疾病背后的原因,这些疾病不是由药物使用引起的。
更多信息:对伪过敏药物反应至关重要的肥大细胞特异性受体的鉴定,自然,DOI: 10.1038 / nature14022“目标= "平等" > nature.com/articles/DOI: 10.1038 / nature14022