把“沉默的沉默基因可能的答案:Angelman综合征

继承了大多数基因都有两份工作,一个来自母亲,一个来自父亲。然而,在一些情况下,一个基因印记,这意味着一个副本是沉默。这就是所谓的基因组印记。如果活动副本是突变,那么疾病的结果,即使沉默基因复制可能是正常的。

如Angelman综合征,导致学习困难,语言障碍,癫痫,急促的移动,异常快乐的性格,结果当基因遗传自母亲在15号染色体的特定区域的突变和其他副本基因,遗传自父亲,沉默。在一份报告中,发表在《华尔街日报》网站上自然¸Arthur Beaudet博士,分子和人类遗传学教授德克萨斯州贝勒医学院和临床遗传学家儿童医院,和他的同事们回答这个问题:“我们可以打开父亲的基因的活动吗?”

如Angelman综合征发生在婴儿继承了印迹基因的变异副本UBE3A从他或她的母亲。他或她也有一个父亲的基因副本,但是它是由一个长丝带的RNA沉默叫做UBE3A反义转录。(反义,在这种情况下,是互补的RNA的丝带,这意味着它结合和沉默的任何活动。)

在早期的实验中,北卡罗莱纳大学的本·菲尔波特博士表明,一种药物称为拓扑异构酶可以激活父亲的基因副本,但是药物本身是有毒的,它没有限制激活:Angelman基因但影响都长基因。

Beaudet的研究生-孟Linyan写论文:Angelman综合征,对付这个问题她的学位论文答辩委员会成员时,托马斯·库珀博士,贝勒,病理学和免疫学教授说,他与卡尔斯巴德,这家公司叫伊希斯制药,反义寡核苷酸可以关掉反义转录沉默的父亲拷贝基因。她饲养的老鼠反义转录是“推倒”,而父亲的基因开启的副本。

“如果你封锁了反义,你可以打开父亲的复制,“Beaudet说,亨利和艾玛·迈耶椅子在分子遗传学贝勒。治疗工作在细胞在实验室和现场的动物。反义寡核苷酸的注入的影响持续了大约16周。

“这是显而易见的分子数据,我们打开父亲的基因副本,“Beaudet说。“目前尚不清楚有多少我们可以反向行为异常。”

对小鼠的研究表明,治疗似乎减少:Angelman综合征相关的认知缺陷。需要做更多的测试。

“第一次,我们开发了一个sequence-specific和临床可行的方法来激活的父亲Ube3a等位基因的表达,”报告的作者说。

Beaudet说,未来的研究人员希望看到如果基因能够使更多的蛋白质。

他预计,如果实验室和动物实验仍然是积极的,研究儿童的问题可能在未来两到三年。也许,他说,这项技术可以修改工作而导致的其他疾病的突变印迹基因。