口服抑制剂在预后不良的AML中具有临床活性

Dana-Farber癌症研究所和M.D. Anderson癌症中心的研究人员报告称，一种口服靶向药物在耐药或复发急性髓性白血病(AML)患者中显示出令人鼓舞的活性和可耐受的副作用，这是一种预后较差且选择很少的患者。

该报告的资深作者、Dana-Farber的Anthony Letai博士说，在32名接受口服抑制剂ABT-199治疗的患者中，有5人的白血病得到了根除，还有几人的病情稳定。

二期多中心试验是ABT-199首次用于复发或耐药AML患者。这些患者通常已经接受过多次化疗或低甲基化药物的治疗，身体过于虚弱，无法接受更强烈的化疗或其他积极的治疗干细胞移植．

这项涉及32名患者的试验是在Letai和Marina Konopleva在Dana-Farber癌症研究所和M.D. Anderson癌症中心的实验室进行的临床前研究的基础上展开的，研究表明ABT-199可以杀死AML细胞系、患者AML细胞和植入小鼠的患者源性AML细胞。ABT-199目标是癌症“生存”蛋白BCL-2，它与AML患者的耐药性和不良预后有关。

开放标签试验中的患者年龄从19岁到84岁，中位年龄为71岁。

在治疗后4周的第一次评估中，1例患者完全缓解，4例患者完全缓解，但正常血细胞形态未完全恢复;研究人员报告说，在第20周时，四名患者中的一名获得了完全的反应。32名患者中有6人的骨髓细胞至少减少了50%。

无患者因治疗不良事件死亡。

研究人员得出结论，ABT-199作为单一药物，“在预后不良的复发或耐药AML患者中具有相当大的临床活性，并且IDH基因突变的患者可能对该药物特别敏感”。

莱泰指出，目前还没有达到剂量限制毒性，这为进一步的试验提供了更高剂量的可能性。他说，下一步是进行ABT-199与其他药物的联合试验。这些试验目前正在包括Dana-Farber在内的几个试验点进行。

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