降解假日火鸡的途径促进了三阴性乳腺癌的转移

科罗拉多大学癌症中心在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的一项研究表明，三阴性乳腺癌细胞在体内传播时加工色氨酸以促进生存，从而产生新的肿瘤部位。

“我不是说人们转移性乳腺癌节日期间不应该吃火鸡，但是三阴性乳腺癌似乎找到了一种更快处理色氨酸的方法，装备癌症细胞这篇论文的第一作者、科罗拉多大学癌症中心研究员詹妮弗·里奇博士实验室的博士候选人托马斯·罗杰斯说。

当健康的细胞当它们与生长的基础分离时，它们就会通过一个被称为anoikis(希腊语为“无家可归”)的过程经历细胞死亡。这意味着癌细胞为了转移，必须躲避anoikis -它们必须在悬浮状态下存活，不与基础附着。目前的研究使用基因阵列来发现哪些基因在三阴性乳腺癌细胞中上调，与仍然附着在底物上的细胞相比，这些细胞能够悬浮生长。

罗杰斯说:“基本上，我们的问题是，能够在分离后存活的细胞有什么不同。”

在三阴性乳腺癌细胞中，已经学会在脱离中生存的许多基因表达变化都发生在单一的代谢途径中——犬尿氨酸途径，它负责降解必需氨基酸色氨酸。犬尿氨酸途径越快，色氨酸降解越快。控制犬尿氨酸通路速度的是TDO2酶——与附着的三阴性相比，TDO2恰好是分离中上调最多的基因乳腺癌细胞．

换句话说，可能是癌细胞过度表达TDO2，从而加速了整个犬尿氨酸通路，并降解了更多的色氨酸——所有这些都有助于这些细胞逃离anoikis，这使它们能够存活足够长的时间来生根并转移到身体的其他地方。

罗杰斯说:“当癌细胞脱离并启动这种分解代谢途径时，它可以更快地代谢色氨酸并促进生存。”

目前，针对犬尿氨酸通路复杂链中的其他酶的药物已经进入临床试验阶段。例如，New Link Genetics公司正在测试indoximod与化疗联合治疗转移性疾病乳腺癌(clinicaltrials.gov编号NCT01792050)。这种药物调整通路内的特征，以帮助身体的免疫系统更有效地靶向癌细胞。

“我们希望关注其他目标通路可以创造一种更有效的治疗方法，”罗杰斯说。“茚多西mod或其他类似的化合物可以联合使用，不仅可以增强免疫系统，以靶向自由漂浮的癌细胞，还可以使癌细胞对anoikis的程序性细胞死亡重新敏感。”

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